Development of nano-sized DDS for nucleic acid drugs based on polypod-like structured nucleic acids

基于类多足结构核酸的核酸药物纳米DDS的开发

• 批准号: 23390010
• 负责人: NISHIKAWA Makiya
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390010/
• 关键词: 核酸; ナノ粒子; DDS; CpG; siRNA

To increase the therapeutic potency of nucleic acid drugs, we r tried to develop polypod-like structured nucleic acid, or polypodna, and dendritic nano-sized DDS by connecting them. We found that polypodna with 3 to 8 pods can be developed and these DNA nanostructures are efficiently taken up by immune cells depending on pod number. Furthermore, we succeeded in constructing DNA dendrimer by connecting polypodnas through their adhesive terminal ends. Cytokine release by immunostimulatory CpG DNA has been greatly increased by the development of such DNA nanostructures. Thus, we have shown that this approach can be useful for increasing the potency of nucleic acid drugs.

为了提高核酸药物的治疗效果，我们尝试将多足状结构的核酸（polypodna）与树枝状纳米DDS连接起来。我们发现可以开发具有3至8个豆荚的多足DNA，并且这些DNA纳米结构根据豆荚数量被免疫细胞有效地吸收。此外，我们成功地构建了DNA树枝状聚合物通过连接polypodnas通过他们的粘性末端。免疫刺激性CpG DNA的细胞因子释放已经通过这种DNA纳米结构的发展而大大增加。因此，我们已经表明，这种方法可以用于增加核酸药物的效力。

项目成果

Fibronectin inhibits cytokine production induced by CpG DNA in macrophages without direct binding to DNA

纤连蛋白抑制巨噬细胞中 CpG DNA 诱导的细胞因子产生，但不直接与 DNA 结合

• DOI: 10.1016/j.cyto.2012.06.237
• 发表时间: 2012
• 期刊: Cytokine
• 影响因子: 3.8
• 作者: Yoshida H;Nishikawa M;Yasuda S;Toyota H;Kiyota T;Takahashi Y;Takakura Y
• 通讯作者: Takakura Y

Self-Assembling Nano-Sized Dendrimer-Like DNA for Efficient Delivery of Immunostimulatory CpG DNA to Immune Cells.

自组装纳米级树状聚合物样 DNA，用于将免疫刺激 CpG DNA 有效递送至免疫细胞。

• 发表时间: 2012
• 作者: 美馬優;橋本洋祐;清水太郎;石田竜弘;際田弘志;Eri Kusuki
• 通讯作者: Eri Kusuki

DNAの立体化による核酸医薬の高機能化とDDS開発

通过DNA三维化提高核酸药物功能并开发DDS

• 发表时间: 2011
• 作者: 八幡健三;○巳浪真輝;渡邉 圭;吉川雄基;藤岡弘道;Hama S. Utsumi S. Nakayama K. Okamura Y. Tsuchiya H. Fukuzawa K. Harashima H. Kogure K;西川元也
• 通讯作者: 西川元也

注射可能なDNAハイドロゲルを利用した抗原デリバリーシステムの開発

使用可注射 DNA 水凝胶开发抗原递送系统

• 发表时间: 2011
• 作者: 小川耕平;西川元也;毛利浩太;楠木絵里 高橋有己;高倉喜信
• 通讯作者: 高倉喜信

安定性改善を目的としたloop構造を含む多足型DNA-polypodna-の開発

开发含有环结构的多足DNA-多足DNA以提高稳定性

• 发表时间: 2011
• 作者: 高橋夏樹;西川元也;毛利浩太;楠木絵里;高橋有己;高倉喜信
• 通讯作者: 高倉喜信