Positive feedback mechanism for the regulation of intracellular Ca2+ concentration and related ion channels as novel drug targets

作为新型药物靶点调节细胞内Ca2+浓度和相关离子通道的正反馈机制

• 批准号: 23390020
• 负责人: IMAIZUMI Yuji
• 金额: $ 4.99万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-11-18 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390020/
• 关键词: 薬理学; イオンチャネル; 非興奮性細胞; カルシウム活性化カリウムチャネル; 正帰還カルシウム制御機構; 細胞内カルシウム動態; 発現調節; ストア作動性カルシウムチャネル; 薬理; ストア作動性カルシウム流入; カリウムチャネル; カルシウムチャネル; イオンチャネル標的創薬; ストア依存性カルシウム流入; 分子イメージング

The present study revealed that, in non-excitable cells such as endothelial cells, lymphocytes, chondrocytes and airway cilliated cell, Ca2+-activated K+ (KCa) channels and store-operated Ca2+ (SOC) channels play significant roles in the positive feedback mechanism for the regulation of intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i). This [Ca2+]i elevation elicites cellular responses to various types of stimula under physiological conditions or is involved in pathological processes. In brain capillary endothelial cells and chondrocytes, Ca2+-release activated Ca2+ channel is a major component of SOC channels and regulates cell proliferation. In T lymphocytes isolated from inflammatory disease model mice, the change in expression level of intermediate-conductance KCa channel is related to pathological processes. In ciliated cells, ATP-sensitive K+ channel contribute to the positive feedback mechanism for [Ca2+]i, and facilitate ciliary movement and consequently promote airway clearance.

本研究发现，在内皮细胞、淋巴细胞、软骨细胞和气道纤毛细胞等非兴奋性细胞中，钙激活钾通道(KCA)和储备型钙通道(SOC)在细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)正反馈调节机制中起重要作用。这种[Ca~(2+)]i升高激发细胞在生理条件下对各种刺激的反应，或参与病理过程。在脑毛细血管内皮细胞和软骨细胞中，钙释放激活的钙通道是SOC通道的主要组成部分，并调节细胞的增殖。在炎症性疾病模型小鼠分离的T淋巴细胞中，中电导KCA通道表达水平的变化与病理过程有关。在纤毛细胞中，ATP敏感的K+通道参与[Ca~(2+)]i的正反馈机制，促进纤毛运动，从而促进呼吸道清除。

项目成果

蛍光ビーズを用いた気道クリアランス評価系の開発

利用荧光珠开发气道清除率评估系统

• 发表时间: 2014
• 作者: 大羽輝弥;澤田英士;鈴木良明;山村寿男;大矢進;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治

脳血管内皮細胞におけるCRAC チャネルを介した細胞周期制御機構の解明

阐明脑血管内皮细胞CRAC通道介导的细胞周期调控机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 鬼頭宏彰;山村寿男;鈴木良明;大矢進;浅井清文;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治

ヒト由来軟骨肉腫細胞株(OUMS-27)におけるCl^-チャネルの分子実体の解明

阐明人软骨肉瘤细胞系 (OUMS-27) 中 Cl^-通道的分子实体

• 发表时间: 2014
• 作者: 栗田卓;鈴木良明;山村寿男;大矢進;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治

マウス非妊娠・妊娠子宮平滑筋における細胞内Ca^<2+>制御機構機能解析

小鼠非孕和孕子宫平滑肌细胞内Ca^2+控制机制的功能分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 松木克仁;竹本将士;鈴木良明;山村寿男;大矢進;竹島浩;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治

気道上皮細胞でのKATPチャネル開口薬による繊毛運動活性化機構

KATP通道开放剂激活气道上皮细胞纤毛运动的机制

• 作者: 大羽輝弥;澤田英士;鈴木良明;山村寿男;大矢進;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治