Novel molecular functions of calcium-activated potassium channel as a target of drug development

钙激活钾通道的新分子功能作为药物开发的靶点

• 批准号: 20390027
• 负责人: IMAIZUMI Yuji
• 金额: $ 12.65万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390027/
• 关键词: Ca^<2+>活性化K+チャネル; 非興奮性細胞; 創薬ターゲット; 正帰還Ca^<2+>制御機構; 非選択性陽イオンチャネル; Ca^<2+>活性化K^+チャネル; BKチャネル; 電位依存性Kチャネル; カリウムチャネル開口薬; アノジン受容体; 男性ホルモン; 創薬研究; 平滑筋; Ca^2+活性化K^+チャネル; 正帰還Ca^2+制御機構; Ca^〈2+〉活性化K^+チャネル; リアノジン受容体

The present study revealed that functional expression of Ca^<2+>-activated K+ (BK, IK, SK) channels in non-excitable cells, such as chondrocytes, vascular endothelial cells and T-lymphocytes, substantially contributes to sustained increase in intracellular Ca^<2+> concentration in response to various types of stimuli. We proved that Ca^<2+>-activated K+ channels play the central roles in the positive feedback mechanism for the regulation of intracellular Ca^<2+> concentration via the membrane hyperpolarization, which increases the driving force of store-operated Ca^<2+> influx through non-selective cation channels.

本研究表明，在不可兴奋细胞（如软骨细胞、血管内皮细胞和t淋巴细胞）中，Ca^<2+>激活的K+ （BK、IK、SK）通道的功能表达，在响应各种类型的刺激时，在很大程度上有助于细胞内Ca^<2+>浓度的持续增加。我们证明了Ca^<2+>激活的K+通道在正反馈机制中发挥核心作用，通过膜超极化调节细胞内Ca^<2+>浓度，这增加了储存操作的Ca^<2+>通过非选择性阳离子通道内流的驱动力。

项目成果

Inhibition of Kv1.3 potassium current by phosphoinositide lipid and stromal-derived factor-1α in Jurkat T cells.

Jurkat T 细胞中磷酸肌醇脂质和基质衍生因子 1α 对 Kv1.3 钾电流的抑制。

• 期刊: Am. J. Physiol. Cell Physiol. (in press)
• 作者: Gomes JR;et al.;佐藤幸恵(代表者);Youya Nakazawa;関水和久;Matsushita Y
• 通讯作者: Matsushita Y

Molecular assembly in fuctional Ca2+ microdomain in vascular smooth muscle cells.

血管平滑肌细胞功能性 Ca2 微区的分子组装。

• 发表时间: 2010
• 作者: 今泉祐治;et al.
• 通讯作者: et al.

Inhibition of Kv1.3 potassium current by phosphoinositides and stromal-derived factor-1alpha in Jurkat T cells.

• DOI: 10.1152/ajpcell.00668.2008
• 发表时间: 2009-03
• 期刊: American journal of physiology. Cell physiology
• 作者: Y. Matsushita;S. Ohya;Yoshiaki Suzuki;Haruna Itoda;Takuya Kimura;H. Yamamura;Y. Imaizumi

創薬標的としてのイオンチャネル研究の現状と展望

离子通道作为药物发现靶点的研究现状与展望

• 发表时间: 2010
• 作者: Funabashi K;Fujii M;Yaamura H;Ohya S;Imaizumi Y;Ohno A;Matsushita Y;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治

血管平滑筋細胞におけるRyR3機能解明とスプライス変異体発現解析

血管平滑肌细胞中 RyR3 功能的阐明和剪接变异表达分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Funabashi K;Fujii M;Yaamura H;Ohya S;Imaizumi Y;Ohno A;Matsushita Y;今泉祐治;大矢進;鬼頭宏彰;山村寿男;竹本将士;舩橋賢司;藤井将人;大矢進;村松真;鈴木良明;山村寿男;丹羽里実;藤井将人;村松真;今泉祐治;山村寿男;山村寿男;鈴木良明;藤井将人;鈴木良明;Yoshiaki Suzuki;Yuji Imaizumi;Susumu Ohya;Hisao Yamamura;Kenji Funahashi;Hidemichi Murata;Makoto Muramatsu;Masato Fujii;Kazunobu Ogiwara;Hisao Yamamura;Yoshiaki Suzuki;Daiki Kato;村田秀道;竹本将士
• 通讯作者: 竹本将士