NF-kB-Aktivierung synovialer Fibroblasten und Makrophagen infolge AGE-RAGE-Interaktion als pathogenetischer Aspekt bei der rheumatoiden Arthritis

AGE-RAGE 相互作用导致滑膜成纤维细胞和巨噬细胞的 NF-kB 激活作为类风湿性关节炎的发病机制

• 批准号: 5402673
• 负责人: Professor Dr. Gert E. Hein
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinikum Jena
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5402673?language=en
• 关键词: NF; kB; Aktivierung; synovialer; Fibroblasten

Chronische Entzündung ist häufig mit oxidativem Stress verbunden. Die Bildung von Advanced Glycation Endproducts (AGEs) wird durch oxidativen Stress besonders an langlebigen Proteinen wie Kollagen beschleunigt. AGEs können durch Bindung an entsprechende Rezeptoren (z.B. RAGE; Rezeptor für AGEs) Transkriptionsfaktoren beeinflussen und eine NF-kB-vermittelte Zellaktivierung induzieren. Dadurch wird die Synthese proinflammatorischer Zytokine gesteigert, was z.B. in humanen Synovialzellen zu verstärkter Proteinase-Produktion führen kann. Diese sind für den Knorpeldestruktionsprozess im Gelenk verantwortlich. Im vorliegenden Antrag soll die Gültigkeit dieser Hypothese für die rheumatoide Arthritis (RA) überprüft werden. Dazu wollen wir (1) an synovialen Fibroblasten und Makrophagen unter Kulturbedingungen und AGE-Zusatz die NF-kB-Aktivierung und die Expreesion proinflammatorischer Zytokine messen, (2) mittels Immunhistochemie im synovialen Gewebe von RA-Patienten die Carboxymethyllysin(CML)-Akkumulation, die RAGE-Expression und die NF-kB-Aktivierung darstellen und 3) an Blutmonozyten und T-Zellen mit Antikörpertechniken die AGE-Beladung (CML), den Besatz mit RAGE (Rezeptor für AGEs) und die NF-kB-Aktivierung quantifizieren. Diese Untersuchungen sollen die pathogenetische Bedeutung der AGE-induzierten NF-kB-Aktivierung in der RA analysieren, mit der mittelfristigen Möglichkeit der therapeutischen Blockade dieser Interaktion (z.B. durch lösliche RAGE).

慢性entz<e:1>与疾病学报häufig mit氧化应激研究。晚期糖基化终产物（AGEs）的构建、氧化应激因子和胶原蛋白的研究。AGEs können durch Bindung and entsprechende Rezeptoren （z.B. RAGE; Rezeptor f<e:1> r AGEs）转录faktoren beinflussen und eine NF-kB-vermittelte Zellaktivierung industrieren。在人滑膜酶verstärkter蛋白酶生成因子<e:1>中合成促炎因子gesteigigt。疾病与疾病：疾病与疾病：疾病与疾病：疾病与疾病i vorliegenden Antrag soll die g<e:1> ltigkeit dieser假说：i die类风湿关节炎(RA) <e:1> [j]。(1)与滑膜成纤维细胞和Makrophagen在kulturbedinggen和AGE-Zusatz下死亡NF-kB-Aktivierung和die表达促炎因子信息；（2)与滑膜细胞的免疫组织化学在ra - patientdie Carboxymethyllysin(CML)-Akkumulation，死亡rage -表达和NF-kB-Aktivierung darstellen和3）和Blutmonozyten和T-Zellen在Antikörpertechniken死亡AGE-Beladung (CML)，[2] [1] [3] [1] [3] [1] [3] [4] [4]Diese Untersuchungen sollen die pathogenetische Bedeutung der age - industrierten NF-kB-Aktivierung in der RA analyzer, mit der mittelfristigen Möglichkeit der therapeutischen Blockade diesel interinteraction （z.B. durch lösliche RAGE）。