Analysis of the abnormalities of microRNA and epigenome and the clinical application in gastroenterological cancers

microRNA和表观基因组异常分析及其在胃肠道肿瘤中的临床应用

• 批准号: 23390200
• 负责人: SHINOMURA Yasuhisa
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390200/
• 关键词: 上部消化管学; マイクロRNA; 胃癌; 大腸癌; エピゲノム; メチル化; 消化管癌; GIST; miR-196a; HOTAIR

MicroRNAs (miRNA) constitute a class of small non-coding RNA molecules that function as post-transcriptional gene regulators. miRNAs can function as oncogenes or tumour suppressors. Therefore, they have been increasingly recognized as useful biomarkers for various human cancers. Metachronous gastric cancer (GC) can develop after endoscopic resection of GC and cannot be predicted based on clinical signature. We identified that DNA methylation of microRNA-34b/c (miR-34b/c) in the mucosa of the noncancerous gastric body may be a useful biomarker for predicting the risk of metachronous GC. With regard to colorectal cancers (CRCs), using miRNA array analysis, we recently discovered that microRNA-31 (miR-31) expression is significantly up-regulated in BRAF-mutated colorectal cancers (CRCs) compared with that in wild-type CRCs. Moreover, associations were identified between miR-31 expression, proximal tumor location and poor prognosis for CRCs. Moreover, the results of functional analysis showed that miR-31 may regulate BRAF activation and that the oncogenic role of miR-31 and its possibility of therapeutic target in CRCs. Thus, our current data suggest that miR-31 may be a diagnostic biomarker and therapeutic target in CRC. These novel data may lead to the establishment of a new therapeutic target or a theranostic procedure in gastroenterological cancers.

MicroRNAs(MiRNA)是一类具有转录后基因调控功能的非编码小RNA分子。MiRNAs可以作为癌基因或肿瘤抑制基因发挥作用。因此，它们被越来越多地认为是各种人类癌症的有用生物标志物。异时性胃癌(GC)可在胃镜下切除后发展，不能根据临床特征进行预测。我们发现非癌胃体粘膜中microRNA-34b/c(miR-34b/c)的DNA甲基化可能是预测异时性胃癌风险的有用生物标志物。关于结直肠癌，我们最近利用miRNA阵列分析发现，与野生型结直肠癌相比，BRAF突变结直肠癌中microRNA-31(miR-31)的表达显著上调。此外，miR-31的表达、近端肿瘤位置和预后不良之间也有关联。此外，功能分析结果表明miR-31可能调节BRAF的激活，miR-31的致癌作用及其作为治疗靶点的可能性。因此，我们目前的数据表明miR-31可能是结直肠癌的诊断生物标志物和治疗靶点。这些新的数据可能导致建立一个新的治疗靶点或胃肠肿瘤的治疗程序。

项目成果

Profiling of chromatin signatures reveals epigenetic regulation of microRNA genes in colorectal cancer

染色质特征分析揭示结直肠癌中 microRNA 基因的表观遗传调控

• 发表时间: 2011
• 期刊: Cancer Res.
• 作者: Suzuki H;Takatsuka S;Akashi H;Yamamoto E;Nojima M;Maruyama R;Kai M;Yamano H;Sasaki Y;Tokino T;Shinomura Y;Imai K;Toyota M.
• 通讯作者: Toyota M.

腸癌を治療および/または診断するための組成物ならびにその利用

组合物及其用于治疗和/或诊断肠癌的用途

• 发表时间: 2013

大腸腫瘍におけるKRAS、BRAF、PIK3CA変異と相関を示すmicroRNAの同定を目指したアレイシステムによる網羅的検討

一项使用阵列系统的综合研究，旨在识别与结直肠肿瘤中 KRAS、BRAF 和 PIK3CA 突变相关的 microRNA

• 发表时间: 2013
• 作者: Morimoto M;Numata K;Nozaki A;Kondo M;Moriya S;Taguri M;Morita S;Konno M;Sugo A;Miyajima E;Maeda S;Tanaka K;能正 勝彦
• 通讯作者: 能正 勝彦

microRNA-34b/c異常メチル化率測定による胃癌の異時性多発リスク予測

通过测量microRNA-34b/c异常甲基化率预测胃癌的异时多重风险

• 发表时间: 2013
• 作者: Sawai H;Asahina Y;Tokunaga K et al;Naoyuki Sato;鈴木 亮,山本英一郎,鈴木 拓,野島正寛,丸山玲緒,能正勝彦,山本博幸,山野泰穂,菅井 有,篠村恭久
• 通讯作者: 鈴木 亮,山本英一郎,鈴木 拓,野島正寛,丸山玲緒,能正勝彦,山本博幸,山野泰穂,菅井 有,篠村恭久

新規バイオマーカー探索を目指した食道胃接合部癌の分子病理学的異常の検討

检查食管胃结合部癌的分子病理异常，旨在寻找新的生物标志物

• 发表时间: 2013
• 作者: Saitoh;M.;Tomiyama Yasuyuki;Manabe I;Matsumoto T;Naoyuki Sato and Ryuichi Morishita;伊藤 美樹
• 通讯作者: 伊藤 美樹