Development of new target therapy for endometrial cancer stem cells

开发子宫内膜癌干细胞新靶向疗法

• 批准号: 23390392
• 负责人: KATO Kiyoko
• 金额: $ 7.9万
• 依托单位: Kyushu University (2012-2013)Juntendo University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390392/
• 关键词: 子宮体癌; 癌幹細胞; がん幹細胞; 標的治療; 子宮内膜; 幹細胞; 分子標的治療; 発癌

We previously demonstrated that side-population (SP) cells in human endometrial cancer cells have features of cancer stem cells (CSCs). Hec1-SP cells showed enhanced migration and the potential to differentiate into the mesenchymal cell lineage. We analyzed the association of the epithelial-mesenchymal transition (EMT) with the properties of endometrial CSC. We also assessed and the effects of salinomycin (a compound with EMT-specific toxicity) on the proliferative capacity, migration and invasiveness of endometrial CSCs using Hec1-SP cells. We demonstrated that i) EMT processes were observed in SP cells, ii) the level of fibronectin was enhanced in SP cells and salinomycin reduced the level of fibronectin expression, iii) salinomycin induced apoptosis and inhibited Wnt signaling, and iv) salinomycin inhibited the proliferation, migration, invasiveness and tumorigenicity of SP cells. This is the first report of an inhibitory effect of salinomycin on the properties of endometrial CSCs.

我们之前证明，人类子宫内膜癌细胞中的侧群（SP）细胞具有癌症干细胞（CSC）的特征。 Hec1-SP 细胞显示出增强的迁移能力和分化为间充质细胞谱系的潜力。我们分析了上皮间质转化 (EMT) 与子宫内膜 CSC 特性的关联。我们还使用 Hec1-SP 细胞评估了盐霉素（一种具有 EMT 特异性毒性的化合物）对子宫内膜 CSC 的增殖能力、迁移和侵袭性的影响。我们证明，i) 在 SP 细胞中观察到 EMT 过程，ii) SP 细胞中纤连蛋白水平增强，盐霉素降低纤连蛋白表达水平，iii) 盐霉素诱导细胞凋亡并抑制 Wnt 信号传导，iv) 盐霉素抑制 SP 细胞的增殖、迁移、侵袭和致瘤性。这是盐霉素对子宫内膜 CSC 特性的抑制作用的首次报道。

项目成果

Isolation and characterization of human trophoblast side-population (SP) cells in primary villous cytotrophoblasts and HTR-8/SVneo cell line.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0021990
• 发表时间: 2011
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Takao T;Asanoma K;Kato K;Fukushima K;Tsunematsu R;Hirakawa T;Matsumura S;Seki H;Takeda S;Wake N
• 通讯作者: Wake N

Effect of transient TCDD exposure on immortalized human trophoblast-derived cell lines

• DOI: 10.1177/0960327111424305
• 发表时间: 2012-06-01
• 期刊: HUMAN & EXPERIMENTAL TOXICOLOGY
• 影响因子: 2.8
• 作者: Fukushima, K.;Tsukimori, K.;Wake, N.
• 通讯作者: Wake, N.

子宮体癌幹細胞の同定と新規治療法開発の試み

尝试鉴定子宫癌干细胞并开发新疗法

• 发表时间: 2013
• 作者: Yusuf N;Inagaki T;Kusunoki S;Okabe H;Yamada I;Matsumoto A;Terao T;Takeda S;Kato K;Kiyoko Kato;加藤聖子;加藤聖子;加藤聖子
• 通讯作者: 加藤聖子

子宮体癌の癌幹細胞形質獲得機構における精巣特異的発現遺伝子dbpC_contrin の関与

睾丸特异性表达基因dbpC_contrin参与子宫内膜癌干细胞性状获得机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Yusuf N;Inagaki T;Kusunoki S;Okabe H;Yamada I;Matsumoto A;Terao T;Takeda S;Kato K;Kiyoko Kato;加藤聖子;加藤聖子;加藤聖子;Soshi Kusunoki;楠木総司 加藤聖子 木村美葵 須賀 新 金田容秀 寺尾泰久 竹田 省
• 通讯作者: 楠木総司 加藤聖子 木村美葵 須賀 新 金田容秀 寺尾泰久 竹田 省

細胞基質蛋白SPARC(secreted protein acidic and rich in cystein)は子宮体癌細胞の遊走能を亢進する

细胞基质蛋白SPARC（酸性分泌蛋白，富含半胱氨酸）增强子宫内膜癌细胞的迁移能力

• 发表时间: 2012
• 作者: Yusuf N;Inagaki T;Kusunoki S;Okabe H;Yamada I;Matsumoto A;Terao T;Takeda S;Kato K;Kiyoko Kato;加藤聖子;加藤聖子;加藤聖子;Soshi Kusunoki;楠木総司 加藤聖子 木村美葵 須賀 新 金田容秀 寺尾泰久 竹田 省;ヌルスマングリユスプ 加藤聖子楠木総司 金田容秀 木村美葵 須賀 新 寺尾泰久
• 通讯作者: ヌルスマングリユスプ 加藤聖子楠木総司 金田容秀 木村美葵 須賀 新 寺尾泰久