Analysis of genetic and environmental factors associated with the development of age-related hearing loss

与年龄相关性听力损失发生相关的遗传和环境因素分析

• 批准号: 23390393
• 负责人: YAMASOBA TATSUYA
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390393/
• 关键词: .老化; 蝸牛; ミトコンドリア; 酸化ストレス; 老化; 動物; マイクロアレイ; 脳・神経

We investigated the association of oxidative stress and age-related hearing loss (AHL) using several transgenic mice in which the oxidative stress is enhanced or suppressed. We first examined whether reduction in manganese superoxide dismutase (Mn-SOD) accelerated AHL. At 16 months, immunoreactivity of 8-hydroxydeoxyguanosine was significantly greater in Mn-SOD heterozygous knockout (HET) mice compared to WT mice, but that of 4-hydroxynonenal did not differ between them. Age-related ABR threshold shifts and the extent of cochlear degeneration did not differ between WT and HET mice, suggesting that decrease of Mn-SOD by half increases oxidative stress in the cochlea to some extent but does not accelerate AHL. In contrast, glutathion reductase knockout mice exhibited acceleration of ABR threshold shifts at high frequencies, suggesting that oxidization of glutathione is crucial in the development of AHL.

我们使用几只氧化应激被增强或抑制的转基因小鼠研究了氧化应激与年龄相关性听力损失（AHL）之间的关联。我们首先检查了锰超氧化物歧化酶 (Mn-SOD) 的减少是否会加速 AHL。 16 个月时，与 WT 小鼠相比，Mn-SOD 杂合基因敲除 (HET) 小鼠的 8-羟基脱氧鸟苷的免疫反应性显着更高，但 4-羟基壬烯醛的免疫反应性在它们之间没有差异。 WT 和 HET 小鼠之间与年龄相关的 ABR 阈值变化和耳蜗变性程度没有差异，这表明 Mn-SOD 减少一半会在一定程度上增加耳蜗的氧化应激，但不会加速 AHL。相比之下，谷胱甘肽还原酶敲除小鼠表现出高频的 ABR 阈值变化加速，表明谷胱甘肽的氧化在 AHL 的发生中至关重要。

项目成果

Optical Coherence Tomographyによる蝸牛内部構造のリアルタイム観察

利用光学相干断层扫描实时观察耳蜗内部结构

• 发表时间: 2013
• 作者: 柿木章伸;田久保勇也;江上直也;松本有;坂本幸士;山下真司;山岨達也
• 通讯作者: 山岨達也

Dizziness in the elderly : aging of the peripheral vestibular system

老年人头晕：周围前庭系统老化

• 发表时间: 2014
• 期刊: Aging & disease
• 影响因子: 7.4
• 作者: Iwasaki S;Yamasoba T
• 通讯作者: Yamasoba T

老人性難聴の発症機序(仮説)

老年性耳聋的发病机制（假设）

• 发表时间: 2011
• 作者: 稲田有史;中村達雄;諸井慶七郎;古家仁;森本茂;齋藤 滋;Masuyama H;Ogai Y;齋藤 滋;山岨達也
• 通讯作者: 山岨達也

私の処方箋 老人性難聴

我的处方老年性耳聋

• 发表时间: 2011
• 期刊: JOHNS
• 作者: Higashiura Y;Kajihara H;Shigetomi H;Kobayashi H.;藤原 浩;山岨達也
• 通讯作者: 山岨達也

加齢に伴う聴覚障害

与年龄相关的听力损失

• 发表时间: 2014
• 作者: Mana Taki;Kaoru Abiko;Noriomi Matsumura;Tsukasa Baba;Junzo Hamanishi;Naoki Horikawa;Ikuo Konishi;今井由美子;山岨達也
• 通讯作者: 山岨達也