Development of new therapeutic strategy for the craniosynostosis patients

颅缝早闭患者新治疗策略的开发

• 批准号: 23390471
• 负责人: MORIYAMA Keiji
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390471/
• 关键词: 歯学; 頭蓋冠縫合部早期癒合症; ナノサイエンス; アペール症候群; FGFR2; 可溶型受容体; Apert症候群; 先天異常; 骨芽細胞分化

Here we aimed to clarify the etiological mechanisms of craniosynostosis in mouse models of Apert syndrome and verify the effects of purified soluble FGFR2 harboring the S252W mutation (sFGFR2IIIcS252W) on calvarial sutures in Apert syndrome mice in vitro. We observed increased expression of Fgf10, Esrp1, and Fgfr2IIIb, which are indispensable for epidermal development, in coronal sutures in Apert syndrome mice. Purified sFGFR2IIIcS252W exhibited binding affinity for Fgf2 but also formed heterodimers with FGFR2IIIc, FGFR2IIIcS252W, and FGFR2IIIbS252W. sFGFR2IIIcS252W complexed with nanogels maintained the patency of coronal sutures, whereas synostosis was observed where the nanogel without sFGFR2S252W was applied. Thus, based on our current data, we suggest that increased Fgf10 and Fgfr2IIIb expression may induce the onset of craniosynostosis in patients with Apert syndrome and that the appropriate delivery of purified sFGFR2IIIcS252W could be effective for treating this disorder.

本研究旨在阐明Apert综合征小鼠模型颅缝早闭的发病机制，并验证纯化的携带S252W突变的可溶性FGFR2（sFGFR2IIIcS252W）对Apert综合征小鼠颅骨缝的影响。我们观察到Apert综合征小鼠冠状缝中Fgf10、Esrp1和Fgfr2IIIb的表达增加，这些是表皮发育所必需的。纯化的sFGFR 2IIIcS252W表现出对Fgf2的结合亲和力，但也与FGFR 2IIIc、FGFR 2IIIcS252W和FGFR 2IIIbS252W形成异二聚体。与纳米凝胶复合的sFGFR2IIIcS252W维持冠状缝的开放性，而在施加不含sFGFR2S252W的纳米凝胶的情况下观察到骨性结合。因此，根据我们目前的数据，我们认为Fgf10和Fgfr2IIIb表达的增加可能会诱导Apert综合征患者发生颅缝早闭，适当递送纯化的sFGFR2IIIcS252W可能对治疗这种疾病有效。

项目成果

下顎枝矢状分割術を施行した骨格性下顎前突症例の長期術後経過からみた咬合安定性に関する検討

下颌升支矢状分割治疗骨性下颌前突术后远期咬合稳定性研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 中山友美子;川元龍夫;鈴木一史;東堀紀尚;森山啓司
• 通讯作者: 森山啓司

NIMSなど、骨との結合が従来の3倍早い「矯正歯科用骨膜下デバイス」を開発

NIMS 和其他公司开发了一种“正畸骨膜下装置”，其与骨骼的整合速度比传统装置快三倍。

mRNA制御因子であるCnot3 は骨量制御に関与する

Cnot3 是一种 mRNA 调节因子，参与骨量调节

• 发表时间: 2011
• 作者: 渡辺千穂;森田斉弘;江面陽一;中元哲也;早田匡芳;辺見弘明 ;納富拓也,森山啓司;山本雅;野田政樹
• 通讯作者: 野田政樹

頭蓋冠縫合部早期癒合症に対するFGF/FGFRシクナルを標的とした新規治療法開発への試み.

尝试开发一种针对 FGF/FGFR 信号的新治疗方法，用于治疗颅骨缝过早骨融合。

• 发表时间: 2013
• 作者: 吉崎正子;小林起穂;佐々木善浩;秋吉一成;森山啓司.
• 通讯作者: 森山啓司.

当分野における先天異常患者の実態調査と当該患者に対するカウンセリングの概要について

本领域先天畸形患者实际情况调查及此类患者咨询概况

• 发表时间: 2011
• 作者: 辻美千子;小川卓也;岡村絵堅花;鈴木尋之;志賀百年;鈴木聖一;森山啓司
• 通讯作者: 森山啓司