The importance of platelet-derived growth factor for the signal transduction in synovial fibroblasts from rheumatoid arthritis.

血小板衍生生长因子对于类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞信号转导的重要性。

• 批准号: 5402651
• 负责人: Professor Dr. Raimund Kinne
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Orthopädie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5402651?language=en
• 关键词: importance; platelet; derived; growth; factor

Aktivierte synoviale Fibroblasten (SF) in der rheumatoiden Arthritis (RA) sind durch Proliferation, die Produktion von Zytokinen (z.B. IL-6) sowie Matrix-abbauende Proteasen und ihre Inhibitoren maßgeblich an der Gelenkentzündung und -destruktion beteiligt. Sie erhalten ihren Stimulus u.a. durch den "Platelet-derived growth factor" (PDGF). Intrazellulär wird dabei die Aktivierung der intrinsischen Kinaseaktivität des PDGF-Rezeptors (PDGF-R), der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) und der "Mitogen-activated protein kinase" (MAPK)-Kaskaden beobachtet. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass Osteoarthritis (OA)-SF auf die Stimulation durch PDGF-BB mit einer Erhöhung der p38-MAPK-Aktivität reagierten, die bei RA-SF nicht beobachtet wurde. Außerdem reagierten OA-SF, aber nicht RA-SF auf diese Stimulation mit einer erhöhten Expression von gewebsprotektiven Proteaseinhibitoren. Im beantragten Projekt soll deshalb die Arbeitshypothese überprüft werden, ob RA-SF eine Teilresistenz gegenüber der gewebsprotektiven Wirkung von PDGF aufweisen. Dazu sollen 1) die Aktivitäten der MAPK und der PI3K in den SF nach Stimulation mit PDGF-BB vergleichend analysiert und mit funktionellen Parametern korreliert werden; 2) die Bedeutung einzelner Schlüsselmoleküle im "PDGF-Signaling" für die o.a. Funktionen mittels spezifischer Inhibitoren oder Funktionsmutanten untersucht, 3) die Effekte der PDGF-Stimulation auf die gesamte Genexpression in SF der RA und der OA analysiert und 4) die Bedeutung der Schlüsselmoleküle mittels Funktionsmutanten bei in-vitro- und in-vivo-Destruktionsmodellen untersucht werden.

类风湿性关节炎（RA）滑膜成纤维细胞（SF）的激活是通过细胞增殖、纤溶酶原激活物（Zytokinen）的产生来实现的。IL-6）可使基质蛋白酶及其抑制剂在胃肠道中发挥作用，并对胃肠道造成损害。您可以选择刺激计划。血小板衍生生长因子（PDGF）。细胞内可观察到PDGF-R、PI 3 K和MAPK等内源性激酶的活性。骨关节炎（OA）-SF在PDGF-BB和p38-MAPK激活剂的刺激下，不能发生韦尔登，但在RA-SF中不能发生。Aoßerdem reagierten OA-SF，aber nicht RA-SF auf diese Stimulation with einer erhöhten Expression von gewebspprotektiven Proteaseoren.本项目旨在通过RA-SF抗血小板衍生生长因子（PDGF）诱导的纤维网保护性Wirkung的耐药机制来解决韦尔登的工作问题。因此，我们需要解决以下问题：1）PDGF-BB刺激后SF中MAPK和PI 3 K活性的变化，并通过韦尔登的调节进行分析; 2）在“PDGF-Signaling”中对O.a. 3）PDGF刺激对RA和OA SF基因表达的影响; 4）Schlüsselmoleküle在体外和体内破坏模型中的作用。