权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Roles of replication stress for cellular senescence and genome instability in preneoplastic lesions

复制应激对肿瘤前病变中细胞衰老和基因组不稳定性的作用

基本信息

批准号：
23501257
负责人：
YAMASHITA Takayuki
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

In preneoplastic lesions, oncogene-induced replication stress plays a dual role induction of cell senescence/apoptosis and tumor promotion through increased genomic instability. In these processes, oncogene-induced excessive activation of replication origins and consequent rereplication plays a major role. However, little is known about fork progression during rereplication. When rereplication was induced by depletion of geminin, a regulator of origin activation, Pol-eta was recruited to rereplication sites in human cell lines. Similar observations were obtained in cyclin E-induced rereplication in human tumor cells. Furthermore, Pol-eta knockdown suppressed rereplication induced by either geminin depletion or cyclin E expression. Together, our data suggest that Pol-eta participates in oncogene-induced rereplication. These findings provide important mechanistic insights into genomic instability during tumorigenesis.

在癌前病变中，癌基因诱导的复制应激起着诱导细胞衰老/凋亡和通过增加基因组不稳定性促进肿瘤的双重作用。在这些过程中，癌基因诱导的复制起点的过度激活和随后的再复制起着重要作用。然而，很少有人知道在复制过程中叉进展。当通过消除起始激活调节因子双子蛋白来诱导再复制时，Pol-eta被招募到人类细胞系的再复制位点。在人类肿瘤细胞中细胞周期蛋白E诱导的再复制中也得到了类似的观察结果。此外，Pol-eta敲低抑制由双生蛋白缺失或细胞周期蛋白E表达诱导的再复制。总之，我们的数据表明，Pol-eta参与癌基因诱导的再复制。这些发现为肿瘤发生过程中基因组不稳定性提供了重要的机制见解。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DNA polymerase-eta promotes DNA rereplication

DNA聚合酶-eta促进DNA复制

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
M.Nakada;J.Okuno;磯望・黒田圭介・黒木貴一・宗建郎・西木真織・後藤健介;渡辺和之;Pozo FM;山下孝之
通讯作者：
山下孝之

Matched sibling donor stem cell transplantation for Fanconi anemia patients with T-cell somatic mosaicism

匹配同胞供体干细胞移植治疗 T 细胞体细胞嵌合的范可尼贫血患者

DOI：
10.1111/j.1399-3046.2012.01669.x
发表时间：
2012
期刊：
Pediatric Transplant
影响因子：
0
作者：
Yabe M;Shimizu T;Morimoto T;Koike T;Takakura H;Tsukamoto H;Muroi K;Oshima K;Asami K;Takata M;Yamashita T;Kato S;Yabe H
通讯作者：
Yabe H

DHRS2は、熱ショック転写因子HSF1の発現抑制で誘導される細胞老化に関与する可能性がある

DHRS2可能参与抑制热休克转录因子HSF1表达诱导的细胞衰老