Repression of the Akt pathway by a novel tumor suppressor gene PHLDA3 -towards development of tailor-made therapies-

通过新型肿瘤抑制基因 PHLDA3 抑制 Akt 通路 - 致力于开发定制疗法 -

• 批准号: 23501279
• 负责人: OHKI Rieko
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23501279/
• 关键词: p53; Akt; PHドメイン

Pancreatic neuroendocrine tumors (PanNETs) are a rare pathology and molecular mechanisms underlying their development have not been well defined. We showed that a 2-hit inactivation of the PHLDA3 gene is required for PanNET development: methylation of the locus and loss of heterozygosity. PHLDA3 functions as a suppressor of PanNETs via repression of Akt activity and downstream Akt-regulated biological processes. In addition, the tumor-suppressing pathway mediated by MEN1, a well-known suppressor of PanNETs, is dependent on the pathway mediated by PHLDA3, and inactivation of PHLDA3 and MEN1 cooperatively contribute to PanNET development. Novel PHLDA3-mediated pathway of tumor suppression that is important in the development of PanNETs is demonstrated, and the findings may contribute to personalized medicine of PanNET patients.

胰腺神经内分泌肿瘤（Pannets）是一种罕见的病理，其发育发育的分子机制尚未得到很好的定义。我们表明，phlda3基因的2次失活是pannet发育所必需的：轨迹的甲基化和杂合性的丧失。 PHLDA3通过抑制AKT活性和下游AKT调节的生物学过程来充当Pannets的抑制剂。此外，由MEN1（一种众所周知的Pannets抑制器）介导的肿瘤抑制途径取决于PHLDA3介导的途径，PHLDA3和MEN1的失活造成了Pannet的发展。证明了新型的PHLDA3介导的肿瘤抑制途径在Pannets的发展中很重要，发现可能有助于Pannet患者的个性化药物。

项目成果

新規p53 標的遺伝子p53PAD1 による糖鎖制御を介した新しいがん抑制経路の解明

阐明新型 p53 靶基因 p53PAD1 聚糖调节介导的新癌症抑制途径

• 发表时间: 2012

Cancer Susceptibility Polymorphism of p53 at Codon 72 Affects Phosphorylation and Degradation of p53 Protein

• DOI: 10.1074/jbc.m110.208587
• 发表时间: 2011-05-20
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ozeki, Chikako;Sawai, Yuichiro;Ohki, Rieko
• 通讯作者: Ohki, Rieko

PHLDA3 遺伝子とMEN1 遺伝子による膵内分泌腫瘍の抑制機構の解明

PHLDA3基因和MEN1基因抑制胰腺内分泌肿瘤的机制阐明

• 发表时间: 2013
• 作者: チン・ヨ;大木理恵子
• 通讯作者: 大木理恵子

がん抑制遺伝子PHLDA3 による新規Akt 抑制メカニズムの解明

肿瘤抑制基因 PHLDA3 阐明新型 Akt 抑制机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 西川雷羅;大木理恵子
• 通讯作者: 大木理恵子

p53 isoform、D 1stTAD-p53 の機能解析及び標的遺伝子の同定

p53亚型、D 1stTAD-p53的功能分析和靶基因的鉴定

• 发表时间: 2013
• 作者: 鈴木詩織;大木理恵子
• 通讯作者: 大木理恵子