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Novel p53 target genes involved in cross talk between oncogenic signals and p53 pathways.

新型 p53 靶基因参与致癌信号和 p53 通路之间的串扰。

基本信息

批准号：
21790299
负责人：
OHKI Rieko
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790299/
关键词：
細胞内シグナル伝達 P53 Akt がん抑制遺伝子がん遺伝子癌 p53

项目摘要

p53 and Akt are critical players regulating tumorigenesis with opposite effects : While p53 transactivates target genes to exert its function as a tumor suppressor, Akt phosphorylates its substrates and transduces downstream survival signals. In addition, p53 and Akt negatively regulate each other to balance survival and death signals within a cell. We now identify PHLDA3 as a p53 target gene, which encodes a PH domain only protein. We find that PHLDA3 competes with the PH domain of Akt for binding of membrane lipids, thereby inhibiting Akt translocation to the cellular membrane and activation. Loss of the PHLDA3 genomic locus was frequently observed in primary lung and pancreatic cancers, suggesting a role of PHLDA3 in tumor suppression.In addition, we have found that cancer susceptibility polymorphism of p53 at codon 72 affects oncogenic signaling pathways regulated by Mdm2 and Ras.Collectively, our results reveal a new mode of coordination between p53 and oncogenic signalling pathways.

p53和Akt是调节肿瘤发生的关键参与者，具有相反的作用：当p53反式激活靶基因以发挥其作为肿瘤抑制因子的功能时，Akt磷酸化其底物并转导下游生存信号。此外，p53和Akt相互负调节以平衡细胞内的存活和死亡信号。我们现在确定PHLDA3为p53靶基因，其编码仅PH结构域蛋白。我们发现PHLDA3与Akt的PH结构域竞争膜脂质结合，从而抑制Akt易位到细胞膜和活化。在原发性肺癌和胰腺癌中经常观察到PHLDA3基因位点的缺失，提示PHLDA3在肿瘤抑制中的作用。此外，我们发现p53在密码子72处的癌症易感性多态性影响由Mdm 2和Ras调控的致癌信号通路。总的来说，我们的结果揭示了p53和致癌信号通路之间的新的协调模式。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

該当せず

不适用

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

癌遺伝子Srcの下流因子p130CasのC末端断片化のがん化及びがん転移のおける意義

癌基因Src下游因子p130Cas C端片段化在癌变和癌症转移中的意义

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
沼野利佳;宮脇敦史;池田怜美;大木理恵子;大木理恵子;澤井勇一郎
通讯作者：
澤井勇一郎

Cancer susceptibility polymorphism of p53 at codon 72 affects phosphorylation and degradation of p53 protein^#.(^#corresponding author)

p53 密码子 72 处的癌症易感性多态性影响 p53 蛋白的磷酸化和降解^

DOI：
发表时间：
期刊：
Journal of Biological Chemistry (in press.)
影响因子：
0
作者：
Chikako Ozeki;Tatsuhiro Shibata;Takashi Kohno;Yuichiro Sawai;Koji Okamoto;Jun Yokota;Fumio Tashiro;Seiichi Tanuma;Ryuichi Sakai;Tatsuya Kawase;Issay Kitabayashi;Yoichi Taya;Rieko Ohki.
通讯作者：
Rieko Ohki.

新規癌関連遺伝子の同定による癌化メカニズムの解明

通过鉴定新的癌症相关基因阐明癌变机制