The development of new immunotherapy by regulating immune checkpoint molecules for the treatment of digestive cancers

通过调节免疫检查点分子开发新型免疫疗法治疗消化道癌症

• 批准号: 23501285
• 负责人: SAITO Hiroaki
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23501285/
• 关键词: 免疫治療; 消化器癌; T細胞; Tim-3; LAG-3; 胃癌; PD-1; Tリンパ球; 免疫逃避機構

There are lots of patients who die due to cancer in Japan. The standard treatments for cancer are surgery, chemotherapy, and radiation therapy. Although recent progress in those therapies improve prognosis of cancer patients, many patients still die due to cancer. Therefore, the development of new effective therapy is indispensable to improve prognosis of cancer patients. Immunotherapy is considered to be a most promising candidate. We performed current study to develop new effective immunotherapy for the treatment of digestive cancer. In the current study, we found that the function of T cells was impaired and this phenomenon was induced by up-regulation of various immune checkpoint molecules. Furthermore, we have demonstrated that T cell function could be recovered by regulating these molecules. This approach may be the breakthrough for the treatment of cancer patients.

在日本有很多人死于癌症。癌症的标准治疗方法是手术、化疗和放射治疗。尽管这些疗法的最新进展改善了癌症患者的预后，但仍有许多患者死于癌症。因此，开发新的有效的治疗方法对改善癌症患者的预后是必不可少的。免疫疗法被认为是最有前途的候选者。我们进行了这项研究，以开发新的有效的免疫治疗消化道肿瘤。在目前的研究中，我们发现T细胞的功能受损，这种现象是由各种免疫检查点分子的上调引起的。此外，我们已经证明，T细胞功能可以通过调节这些分子来恢复。这种方法可能是治疗癌症患者的突破。

项目成果

Upregulation of TIM-3 and PD-1 on CD4+ and CD8+ T Cells Associated with Dysfunction of Cell-Mediated Immunity after Colorectal Cancer Operation

• 发表时间: 2012-03
• 作者: Yosuke Arai;H. Saito;M. Ikeguchi

胃癌患者におけるPD-1-PD-L1 免疫抑制経路の検討

胃癌患者PD-1-PD-L1免疫抑制通路的研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 齊藤博昭;黒田博彦;高屋誠吾;福本陽二;尾崎知博;建部 茂;池口正英
• 通讯作者: 池口正英

リンパ球に発現する負の制御因子から見た胃癌患者の細胞性免疫能低下のメカニズム

从淋巴细胞表达负调节因子角度探讨胃癌患者细胞免疫下降的机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 齊藤博昭;高屋誠吾;福本陽二;尾崎知博;建部茂;池口正英
• 通讯作者: 池口正英

Upregulation of TIM-3 and PD-1

TIM-3 和 PD-1 的上调

• 发表时间: 2012
• 作者: 荒井陽介;齊藤博昭;池口正英
• 通讯作者: 池口正英

PD-1/TIM-3 発現から見た大腸癌術後の細胞性免疫能低下のメカニズム

基于PD-1/TIM-3表达的结直肠癌术后细胞免疫下降机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 荒井陽介;齊藤博昭;花木武彦;宮谷幸造;渡邉淨司;前田佳彦;蘆田啓吾;池口正英
• 通讯作者: 池口正英