Study on chemical biology for protein SUMOylation

蛋白质SUMO化的化学生物学研究

• 批准号: 23510288
• 负责人: ITO Akihiro
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23510288/
• 关键词: SUMO; 阻害剤; 抗がん剤; 脱SUMO化酵素; SUMOylation; がん; ケミカルバイオロジー

The aim of this study is to elucidate roles of protein SUMOylation in carcinogenesis using a chemical biology approach. Using an in situ cell-based SUMOylation assay system, we identified several small molecule inhibitors of SUMOylation including spectomycin B1 as SUMO E2 (Ubc9) inhibitor. Our findings suggested that Ubc9 inhibitors such as spectomycin B1 have a potential as a therapeutic agent against ERalpha-dependent breast cancers. Furthermore, we identified a novel deSUMOylatuon enzyme, SENP1, inhibitor by an in situ deSUMOylation assay. We found that SENP1 inhibitor reduced the activity of HIF-1alpha,an important transcriptional factor for cancer survival under hypoxia microenvironment. In addition, we succeeded in developing novel assay systems for detecting non-covalent interactions between SUMO and SIM using a split-luciferase complementation and identified first small molecules that inhibit SUMO-dependent protein-protein interactions.

本研究的目的是用化学生物学方法阐明蛋白SUMO化在肿瘤发生中的作用。使用基于细胞的原位SUMO化测定系统，我们鉴定了几种SUMO化的小分子抑制剂，包括作为SUMO E2（Ubc 9）抑制剂的壮观霉素B1。我们的研究结果表明，Ubc 9抑制剂，如壮观霉素B1，有可能作为治疗ER α依赖性乳腺癌的药物。此外，我们通过原位去SUMO化测定鉴定了一种新的去SUMO化酶SENP 1抑制剂。我们发现SENP 1抑制剂降低了HIF-1 α的活性，HIF-1 α是缺氧微环境下癌症存活的重要转录因子。此外，我们成功地开发了新的检测系统，用于检测SUMO和SIM之间的非共价相互作用，使用分裂荧光素酶互补，并确定了第一个小分子，抑制SUMO依赖的蛋白质-蛋白质相互作用。

项目成果

エラグ酸によるタンパク質SUMO化阻害

鞣花酸抑制蛋白质 SUMO 化

• 发表时间: 2012
• 作者: 米山操;広浜美香子;木村賢一;半田宏;伊藤昭博;吉田稔
• 通讯作者: 吉田稔

Discovery of Spectomycin B1 as a SUMO E2 Inhibitor

发现 Spomycin B1 作为 SUMO E2 抑制剂

• 发表时间: 2012
• 作者: Akihiro Ito;Mikako Hirohama;Yasuhiro Igarashi;Yasumitsu Kondoh;Tamio Saito;hiroyuki Osada;Minoru Yoshida
• 通讯作者: Minoru Yoshida

Assay methods for small ubiquitin-like modifier (SUMO)-SUMO-interacting motif (SIM) interactions in vivo and in vitro using a split-luciferase complementation system

• DOI: 10.1016/j.ab.2013.12.009
• 发表时间: 2014-03-01
• 期刊: ANALYTICAL BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Hirohama, Mikako;Voet, Arnout R. D.;Yoshida, Minoru
• 通讯作者: Yoshida, Minoru

理化学研究所 環境資源科学研究センター ケミカルゲノミクス研究グループ

理化学研究所环境资源科学研究中心化学基因组研究组

Discovery of small molecule inhibitors targeting the SUMO-SIM interaction using a protein interface consensus approach

使用蛋白质界面共识方法发现针对 SUMO-SIM 相互作用的小分子抑制剂

• 发表时间: 2014
• 期刊: MedChemComm
• 作者: Voet AR;Ito A;Hirohama M;Matsuoka S;Tochiode N;Kigawa T;Yoshida M;Zhang KY.
• 通讯作者: Zhang KY.