Modulation der Verfügbarkeit und Aktivität von Matrix-Metalloproteinasen durch (synthetische) Matrixpeptide
通过(合成)基质肽调节基质金属蛋白酶的可用性和活性
基本信息
- 批准号:5403571
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2003
- 资助国家:德国
- 起止时间:2002-12-31 至 2006-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die MMPs und ihre Inhibitoren spielen eine zentrale Rolle bei der Regulation der zellulären Differenzierung, Proliferation und Miggration. Sie beeinflussen die Entwicklung von Organfibrosen, das Tumorwachstum und die Tumormetastasierung. Deshalb ist die biologische Modulation der MMPs von großem Interesse. Da MMPs intrazellulär nicht retiniert, substanzielle Mengen aber aus Geweben extrahiert werden können, kann die extrazelluläre Matrix als Speicher für MMPs dienen, was einen neuen Mechanismus der extrazellulären Regulation der lokalen MMPVerfügbarkeit und -Aktivität darstellt. In eigenen Vorarbeiten konnte eine hochspezifische Bindung/Speicherung diverser MMPs an Kollagene nachgewiesen werden, welche u.a. nicht gleichzeitig Substrat dieser MMPs sind. So konnte mit Hilfe synthetischer Peptide die bindende Oligopeptid-Sequenz für MMP-2 auf den Kollagenen identifiziert werden. Angestrebt wird die Identifizierung der Kollagenbindungsstellen auf Oligopeptidebene von MMP-1,-3,-8,-9,-12,-13. Die Bindungseigenschaften der (inaktiven) Pro-MMPs sollen mit denen der aktivierten MMPs verglichen und die Modulation der MMP-Aktivität in vitro durch die Bindung an Matrix und die identifizierten Matrixpeptide und ggf. in vivo bez. ihrer anti-fibrotischen/neoplastischen Eigenschaften untersucht werden.
MMP 和 Ihre Inhibitoren spielen eine zentrale Rolle bei der 调节 der zellulären 差异、增殖和迁移。器官纤维化、肿瘤扩散和肿瘤转移。 Deshalb ist die biologische Modulation der MMPs von großem Interesse。 Da MMPs inzellulär nicht retiniert, substanzielle Mengen aber aus Geweben extrahiert werden können, kann die extrazelluläre Matrix als Speicher für MMPs dienen, was einen neuen Mechanismus derzellulären Rule der lokalen MMPVerfügbarkeit and -Aktivität darstellt。在 eigenen Vorarbeiten konnte eine hochspezifische Bindung/Speicherung 多样化 MMP 和 Kollagene nachgewiesen werden 中,我们可以看到。 Nicht gleichzeitig Substrat dieser MMPs sind。因此,请与 MMP-2 的 Hilfe 合成肽结合寡肽序列联系,以识别胶原蛋白。抗 MMP-1、-3、-8、-9、-12、-13 寡肽的胶原蛋白结合鉴定。 Pro-MMP 的结合(无效)是指 MMP 的激活和在体外对 MMP 激活的调节,包括与基质的结合以及基质肽和 ggf 的识别。体内 Bez。 ihrer 抗纤维化/肿瘤形成 Eigenschaften untersucht werden。
项目成果
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