Schwesterchromatidtrennung in Vertebraten: Charakterisierung von Separase und seinen Substraten

脊椎动物中姐妹染色单体的分离：分离酶及其底物的表征

• 批准号: 5404601
• 负责人: Professor Dr. Olaf Stemmann
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Genetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5404601?language=en
• 关键词: Schwesterchromatidtrennung; Vertebraten; Charakterisierung; von; Separase

In der Mitose wird das genetische Material akkurat auf neu entstehende Tochterzellen verteilt. Das cytologisch sichtbare Merkmal der mitotischen Anaphase ist die Dissoziation der Chromosomen in Chromatiden, gefolgt von deren Transport zu gegenüberliegenden Polen der sich teilenden Zelle. Anaphase wird durch Separase kontrolliert, einer Protease, die die Verbindung zwischen den Schwesterchromatiden durch Spaltung eines chromosomalen Proteins, Cohäsin, auflöst. Durch Assoziation mit Securin, wird Separase inaktiviert. Dieser Inhibitor wird zu Beginn der Anaphase abgebaut. Ausser seiner negativen Wirkung hat Securin auch einen aktivierenden Einfluss auf Separase, möglicherweise indem es bei desssen Faltung assistiert. Kürzlich haben wir zwei weitere Kontrollmechanismen beschrieben, die auf Separase wirken: Inhibitorische Phosphorylierung und auto-katalytische Spaltung. Viele Aspekte dieser Regulationen sind jedoch noch unverstanden. Des weiteren sind, trotz der zahlreichen Hinweise auf ihre Existenz, ausser Cohäsin bislang keine weiteren Separasesubstrate in Vertebraten identifiziert worden. Regulationsmechanismen und neue, nachgeschaltete Substrate von Separase stellen daher die Schwerpunkte dieses Forschungsvorhabens dar. Es wird im Detail untersucht, wie Separase durch Phosphorylierung und Selbstspaltung reguliert wird und wie Securin seinen stimulatorischen Effekt auf die Separaseaktivität ausübt. Unter Anwendung von biochemischen und Proteom-weiten Ansätzen wird die Identifikation und anschliessende Charakterisierung von neuartigen Separasesubstraten angestrebt.

在Mitose中，遗传物质将被用于新的测试。细胞学认为有丝分裂后期的细胞是染色体在染色质中的解离，它通过传递到有丝分裂后期的细胞中。后期通过分离酶控制，一种蛋白酶，通过分离一种染色体蛋白质，Cohäsin，auflöst，使Schwesternchromatiden的结合。与安全素的关联，将导致分离无效。抑制剂可以从后期开始起作用。此外，安全系数也会对分离产生积极影响，这是一个非常重要的辅助因素。我们对分离酶的抑制机制有两种：抑制磷酸化和自动催化分解。许多方面的规定仍然不明确。在脊椎动物识别沃登中，我们可以看到脊椎动物在脊椎动物识别中没有任何分离物。调节机制和新的，分离的底物可以从这些研究中分离出来。这将在细节上得到解释，即通过磷酸化和自分解调节分离酶，并使安全蛋白具有刺激分离的作用。通过对生物化学和蛋白质组学的分析，可以对中性分离物进行鉴定和分析。