Studies on regulation of structure and function of primary cilia by tubulin polyglutamylation

微管蛋白多聚谷氨酰化调节初级纤毛结构和功能的研究

• 批准号: 23570209
• 负责人: IKEGAMI KOJI
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23570209/
• 关键词: 翻訳後修飾; 繊毛病; 微小管; チューブリン; 繊毛; 軸糸; 蛋白質; 細胞・組織; 酵素; 網膜; 気管; 生体分子; 神経科学

In this study, we aimed to identify enzymes that regulated tubulin polyglutamylation in primary cilia. We have finally identified three enzymes, TTLL1, TTLL6, and CCP1, as polyglutamylation-regulating enzymes in primary cilia. We found, by blocking the localization of TTLL6 into primary cilia or by the direct inhibition of TTLL6 function, that tubulin polyglutamylation was essential for maintaining the structural integrity of the ciliary axonemes. The results suggest an association of the dysregulation of tubulin polyglutamylation with a ciliary disease, Joubert syndrome. We also demonstrated that appropriate polyglutamylation level was essential for the maintenance of retinal photoreceptor cells. In addition, we found that intracellular distribution of a protein in photoreceptor cells were affected by the dysregulated hyper-polyglutamylation in CCP1-deficient mouse retina.

在这项研究中，我们的目的是确定在初级纤毛微管蛋白多聚谷氨酰化调节酶。我们最终确定了三种酶，TTLL1，TTLL6和CCP 1，作为初级纤毛中的多聚谷氨酰化调节酶。我们发现，通过阻断TTLL6定位到初级纤毛或通过直接抑制TTLL6功能，微管蛋白聚谷氨酰化对于维持纤毛轴丝的结构完整性是必不可少的。结果表明微管蛋白多聚谷氨酰化的失调与睫状体疾病Joubert综合征有关。我们还证明了适当的多聚谷氨酰化水平是维持视网膜感光细胞的必要条件。此外，我们发现，在感光细胞中的蛋白质的细胞内分布的异常调节的过度多聚谷氨酰胺在CCP1缺陷小鼠视网膜的影响。

项目成果

Three-dimensional analysis of airway cilia motility and the regulation of ciliary motility by tubulin poly-modifications

气道纤毛运动的三维分析以及微管蛋白多聚修饰对纤毛运动的调节

• 发表时间: 2013
• 作者: Ikegami K;Masaike T;Nishizaka T;Setou M.
• 通讯作者: Setou M.

網膜視細胞の維持における チューブリンポリグルタミン酸化レベルの 適切な調節の重要性

适当调节微管蛋白聚谷氨酰胺氧化水平在维持视网膜感光细胞中的重要性

• 发表时间: 2012
• 作者: Qi Dan;大塚裕一;米崎哲朗;岡部弘基;紺野在，服部紗由美，松田千鶴，瀬藤光利，池上浩司
• 通讯作者: 紺野在，服部紗由美，松田千鶴，瀬藤光利，池上浩司

ポリグリシン化修飾酵素TTLL10ノックアウトマウスの気道上皮繊毛運動解析

多聚甘氨酸修饰酶TTLL10敲除小鼠气道上皮纤毛运动分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Kon;R.;Kusunoki;S.;Nozaki;N. and Ishimi;Y.;千葉麻里子,小椋義俊,行木信一;菅原皓,岡部弘基,坂本明彦,船津高志;池上浩司,瀬藤光利;金井 直人，小暮 裕幸，稲穂 紀幸，半田 佳宏，行木 信一;石河敏成,岡部弘基,船津高志;千葉麻里子，小椋義俊，行木信一;樋川雄介,小暮裕幸,井上裕介,行木信一;池上浩司,政池知子,西坂崇之,瀬藤光利
• 通讯作者: 池上浩司,政池知子,西坂崇之,瀬藤光利

マウス気管上皮繊毛運動の三次元解析

小鼠气管上皮纤毛运动的三维分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 鷲崎彩夏;大塚裕一;米崎哲朗;岡部弘基;池上浩司,政池知子,西坂崇之,瀬藤光利
• 通讯作者: 池上浩司,政池知子,西坂崇之,瀬藤光利

Over-polyglutamylation causes the degeneration of ciliary photoreceptor cells

过度聚谷氨酰化导致睫状感光细胞变性

• 发表时间: 2013
• 作者: Konno A;Hattori S;Matsuda C;Setou M;Ikegami K.
• 通讯作者: Ikegami K.