Analysis of peroxisome membrane biogenesis and application for Nano-medicine

过氧化物酶体膜生物发生分析及其在纳米医学中的应用

• 批准号: 23590072
• 负责人: IMANAKA Tsuneo
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590072/
• 关键词: ペルオキシソーム; グリコソーム; ペルオキシソーム膜形成; 膜タンパク質局在化; トリパノソーマ感染症治療薬; ハイスループットスクリーニング; トリパノソーマ感染治療薬; タンパク質局在化; 原虫治療薬

Pex3p, Pex19p and Pex5p, Pex14p are essential for the biogenesis of peroxisome. Putative Pex3p binding protein is suggested to regulate insertion of peroxisomal membrane proteins into the peroxisome. To identify the binding protein, we established yeast two-hybrid system using human cDNA library and found ten putative proteins.Trypanosome has glycosome that resembles to human peroxisome. Impaired biogenesis of glycosome is known to show fatal effect for trypanosome. As an application of the knowledge about biogenesis of peroxisome, we tried to develop the therapeutic compounds for trypanosomiasis. We established a high thoughput screening system to identify chemical compounds that inhibit the interaction between Pex5p and Pex14p. Using this screening system, we started to screen chemical libraries to find effective compounds.

Pex3p、Pex19p和Pex5p、Pex14p是过氧化物酶体生物合成所必需的。推测的Pex3p结合蛋白被建议调节插入过氧化物酶体的过氧化物酶体膜蛋白。为了鉴定结合蛋白，我们利用人cDNA文库建立酵母双杂交系统，发现了10个可能的蛋白。已知糖体的生物合成受损对锥虫显示致命作用。作为对过氧化物酶体生物发生学知识的应用，我们尝试开发锥虫病的治疗化合物。我们建立了一个高通量的筛选系统，以确定抑制Pex5p和Pex14p之间的相互作用的化合物。使用这个筛选系统，我们开始筛选化学文库以寻找有效的化合物。

项目成果

小胞体膜上に存在するABCタンパク質P70R(ABCD4)の存在状態の解析.

分析内质网膜上 ABC 蛋白 P70R (ABCD4) 的状态。

• 发表时间: 2011
• 作者: Hazeki K;Uehara M;Nigorikawa K;Hazeki O;土屋創健;上杉泰介，柏山恭範，今中常雄
• 通讯作者: 上杉泰介，柏山恭範，今中常雄

メタノール資化性酵母を用いたペルオキシソーム膜ABCタンパク質の発現と機能解析．

使用甲醇同化酵母对过氧化物酶体膜 ABC 蛋白进行表达和功能分析。

• 发表时间: 2013
• 作者: 小川 幸大;上野 恵美;関根（鈴木） 絵美子;中西 郁夫;松本 謙一郎;Toshihiko Eki;冨田夏美;池島俊李，山口甲介，守田雅志，今中常雄
• 通讯作者: 池島俊李，山口甲介，守田雅志，今中常雄

グリコソーム形成因子をターゲットとした新規抗トリパノソーマ薬の開発．

开发针对糖体形成因子的新型抗锥虫药物。

• 发表时间: 2013
• 作者: 渡邊雄一，奥山尚輝，川口甲介，守田雅志;柏山恭範，今中常雄
• 通讯作者: 柏山恭範，今中常雄

Establishment and application of fluorescence-based assay for screening of chemical compounds that stabilize mutant ABCD1 protein responsible for adrenoleukodystrophy.

基于荧光的测定法的建立和应用，用于筛选稳定导致肾上腺脑白质营养不良的突变 ABCD1 蛋白的化合物。

• 发表时间: 2013
• 作者: Kostsin DG;Morita M;Yamazaki K;Arimura K;Shimozawa N;Imanaka T.
• 通讯作者: Imanaka T.

Molecular Species of Phospholipids with Very Long Chain Fatty Acids in Skin Fibroblasts of Zellweger Syndrome

• DOI: 10.1007/s11745-013-3848-5
• 发表时间: 2013-12-01
• 期刊: LIPIDS
• 影响因子: 1.9
• 作者: Hama, Kotaro;Nagai, Toru;Yokoyama, Kazuaki
• 通讯作者: Yokoyama, Kazuaki