Functional regulation of novel tumor suppressor protein Sav1 by molecular chaperone

分子伴侣对新型抑癌蛋白Sav1的功能调节

• 批准号: 23590100
• 负责人: SHIBATA Katsushi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Himeji Dokkyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590100/
• 关键词: Ｓａｖ１; 分子シャペロン; アグレソーム; ミトコンドリア; 細胞周期; 上皮間葉転換; ユビキチン化

Using high throughput proteomics screening, we identified the molecular chaperones (Hsp60 and Hsp70) as a novel protein associated with Sav1 (mammalian homologue of Salvador). Sav1 targets to the aggresome and its sequestration to the aggresome is enhanced by the proteasome inhibitor MG132. Furthermore, Sav1 co-localized with Hsp70 and CHIP (carboxy terminus of Hsp70-interacting protein) that has been shown to mediate substrate ubiquitination and degradation by the proteasome. In addition, anti-Sav1 immunostainings displayed partial colocalization with Hsp60. In this study, we demonstrate that Hsp60 is one of the proteins that binds to Sav1. The interaction between Hsp60 and Sav1 could influence the Hsp60-mediated signaling cascade. This study suggest that Sav1 has a previously unexpected critical role in the aggresome pathway.

利用高通量蛋白质组学筛选，我们确定了分子伴侣（热休克蛋白60和热休克蛋白70）作为一种新的蛋白与Sav1（哺乳动物同源的萨尔瓦多）。Sav1靶向攻击体，并且其对攻击体的隔离被蛋白酶体抑制剂MG 132增强。此外，Sav1与Hsp70和CHIP（Hsp70相互作用蛋白的羧基末端）共定位，CHIP已被证明介导底物泛素化和蛋白酶体降解。此外，抗Sav1免疫染色显示与Hsp60部分共定位。在这项研究中，我们证明，热休克蛋白60是结合到Sav1的蛋白质之一。Hsp60和Sav1之间的相互作用可以影响Hsp60介导的信号级联反应。这项研究表明，Sav1在侵略性通路中具有先前意想不到的关键作用。

项目成果

癌抑制因子RASSF1Aを介したがん抑制作用に関するPRMT5の機能的役割

PRMT5 在肿瘤抑制因子 RASSF1A 介导的肿瘤抑制作用中的功能作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Y.Ishihara;F.Ito;齊藤由美子
• 通讯作者: 齊藤由美子

Functional characterization of novel tumor suppressor protein Sav1 in cancer cell proliferatin and epithelial-mesenchymal transition

新型抑癌蛋白Sav1在癌细胞增殖和上皮间质转化中的功能表征

• 发表时间: 2013
• 作者: 酒井伸也;柴田克志
• 通讯作者: 柴田克志

The novel role of Sav1 in aggresome formation

Sav1 在攻击性形成中的新作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Watabe;Y.;Tomioka;M.;Watabe;A.,Aihara;M.;Shimba;S.;and Inoue;H;Sakai N
• 通讯作者: Sakai N

アグレソーム形成におけるSav1の新たな機能

Sav1 在攻击体形成中的新功能

• 发表时间: 2012
• 作者: 水谷暢明;奈邉健;吉野伸;酒井伸也
• 通讯作者: 酒井伸也

Functional characterization of novel tumor suppressor protein Sav1 in cancer cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition

新型肿瘤抑制蛋白Sav1在癌细胞增殖和上皮间质转化中的功能表征

• 发表时间: 2013
• 作者: 奈邉健;松矢好夫;赤水希衣;藤田真理維;中川知美;塩江真代;Sakai N
• 通讯作者: Sakai N