Study for sex differences of CYP3A enzymes using trans-chromosomic mice containing a human CYP3A gene cluster

使用含有人类 CYP3A 基因簇的转染色体小鼠研究 CYP3A 酶的性别差异

• 批准号: 23590170
• 负责人: KOBAYASHI Kaoru
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590170/
• 关键词: CYP3A; 遺伝子導入; 性差

Results of this study using trans-chromosomic mice containing a human CYP3A gene cluster suggested that expression of CYP3A4 in liver shows sex differences and is positively regulated by estradiol. However, it is unlikely that estradiol directly regulates the CYP3A4 expression via estrogen receptor alpha. In addition, it was suggested that there are sex differences in induction of CYP3A4 expression in liver. Interestingly, no sex difference was observed in the intestinal expression and induction of CYP3A4. These findings demonstrated that sex differences in the hepatic expression of CYP3A4 are observed in trans-chromosomic mice containing a human CYP3A gene cluster, although it is hard to analyze the sex differences in human.

本研究使用含有人类CYP3A基因簇的跨染色体小鼠进行研究，结果表明CYP3A4在肝脏中的表达存在性别差异，并受雌二醇的正调控。然而，雌二醇不太可能通过雌激素受体α直接调节CYP3A4的表达。此外，提示在肝脏中诱导CYP3A4表达存在性别差异。有趣的是，在肠道中CYP3A4的表达和诱导没有观察到性别差异。这些发现表明，在含有人类CYP3A基因簇的跨染色体小鼠中，肝脏CYP3A4的表达存在性别差异，尽管很难分析人类的性别差异。

项目成果

Knockout of mouse Cyp3a gene enhances synthesis of cholesterol and bile acid in the liver

• DOI: 10.1194/jlr.m033464
• 发表时间: 2013-08-01
• 期刊: JOURNAL OF LIPID RESEARCH
• 影响因子: 6.5
• 作者: Hashimoto, Mari;Kobayashi, Kaoru;Chiba, Kan
• 通讯作者: Chiba, Kan

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ヒト人工染色体ベクターを用いて作製したCYP3A-HACマウスにおけるヒトCYP3A4発現の性差

使用人类人工染色体载体创建的 CYP3A-HAC 小鼠中人类 CYP3A4 表达的性别差异

• 发表时间: 2011
• 作者: 遠藤美佳;渡邉未央;小林カオル;香月康宏;山﨑由貴;嵩原昇子;押村光雄;千葉寛
• 通讯作者: 千葉寛

エストロゲンによる肝CYP3A4発現誘導メカニズム

雌激素诱导肝脏CYP3A4表达的机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 遠藤美佳;小林カオル;山崎由貴;稲葉明日実;阿部千尋;香月康宏;嵩原昇子;押村光雄;千葉寛
• 通讯作者: 千葉寛

Sex-dependent Diffirences of CYP3A4 Expression in CYP3A-HAC Mice

CYP3A-HAC 小鼠中 CYP3A4 表达的性别依赖性差异

• 发表时间: 2012
• 作者: Mika Endo;Mio Watanabe;Kaoru Kobayashi;Yasuhiro Kazuki;Yuki Yamasaki,Shoko Takehara;Mitsuo Oshimura;and Kan Chiba
• 通讯作者: and Kan Chiba