Studies on disposition of tacrolimus after topical application using several experimental models including a new hybrid skin-model

使用多种实验模型（包括新的混合皮肤模型）研究局部应用后他克莫司的处置

• 批准号: 23590197
• 负责人: SEKI Toshinobu
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Josai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590197/
• 关键词: 薬物動態; 代謝学; 経皮吸収; タクロリムス; 皮膚内動態; 炎症皮膚; マイクロダイアリシス; 人工皮膚モデル; 炎症モデル; 培養表皮層

In this study, I examined factors affecting disposition of tacrolimus after topical application using several experimental models including a new hybrid skin-model. Systemic absorption of tacrolimus depended on the barrier function of stratum corneum was shown in hairless rat model and the new hybrid skin-model. Trans Epidermal Water Loss (TEWL) was correlated with the systemic absorption of tacrolimus and it was suggested that preliminary determination of TEWL is useful to avoid the systemic side effect. In inflamed skin, although delayed absorption was caused by tacrolimus binding to leaching plasma proteins in the dermis, increased blood flow and blood vessel permeability in the inflamed skin can be related with high blood concentration of tacrolimus in the later phase. The results obtained in this study can be applicable for safe medication of atopic dermatitis using tacrolimus ointment.

在这项研究中，我检查了影响因素的处置后，局部应用他克莫司使用几个实验模型，包括一个新的混合皮肤模型。在无毛大鼠模型和新的混合皮肤模型中，他克莫司的全身吸收依赖于角质层的屏障功能。他克莫司的全身吸收与经表皮水分丢失（TEWL）有关，提示预先测定TEWL有助于避免他克莫司的全身副作用。在发炎的皮肤中，尽管延迟吸收是由他克莫司结合到真皮中的浸出血浆蛋白引起的，但是发炎皮肤中的血流和血管渗透性增加可能与后期他克莫司的高血药浓度有关。本研究结果可作为他克莫司软膏治疗特应性皮炎的安全用药依据。

项目成果

炎症皮膚における血管外へのタンパク質の漏出とその薬物経皮吸収動態への影響

发炎皮肤血管外蛋白质渗漏及其对药物透皮吸收动力学的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 増田裕行;間祐太朗;佐藤鷹也;三木涼太郎;大島新司;江川祐哉;関俊暢
• 通讯作者: 関俊暢

皮膚内におけるタクロリムスの移動動態に関する基礎的研究

他克莫司在皮肤中运动动力学的基础研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐藤鷹也;鈴木千尋;木内貴章;江川祐哉;大島新司;細谷治;從二和彦;関俊暢
• 通讯作者: 関俊暢

タクロリムス選択的皮内送達のための基礎的研究

他克莫司选择性皮内给药的基础研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 間祐太朗;増田裕行;茂木拓也;三木涼太郎;江川祐哉;関俊暢
• 通讯作者: 関俊暢

The Use of an Artificial Skin Model to Study Transdermal Absorption of Drugs in Inflamed Skin

• DOI: 10.1248/bpb.35.203
• 发表时间: 2012-02-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Oshima, Shinji;Suzuki, Chihiro;Seki, Toshinobu
• 通讯作者: Seki, Toshinobu

ヘアレスラット炎症皮膚における軟膏塗布後のタクロリムス吸収動態

他克莫司软膏应用于无毛大鼠发炎皮肤后的吸收动力学

• 发表时间: 2013
• 作者: 間祐太朗;佐藤鷹也;三木涼太郎;大島新司;江川祐哉;関俊暢
• 通讯作者: 関俊暢