Mechanism for the delayed elimination of SN-38 in cancer patients with severe renal failure and optimal treatment strategy

严重肾功能衰竭癌症患者SN-38延迟消除机制及最佳治疗策略

• 批准号: 23590198
• 负责人: FUJITA Ken-ichi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Showa University (2013)Saitama Medical University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590198/
• 关键词: SN-38; 排泄遅延; 腎機能低下; 尿毒素; OATP1B1; 発現低下; 肝消失型抗がん薬; 蛋白結合; 肝消失型; 排出遅延; 腎機能; 尿毒症物質; 腎不全; イリノテカン; 体内動態; トランスポーター; UGT1A1

We have shown for the first time that uremic toxins such as CMPF inhibit SN-38 uptake in human hepatocytes at clinically relevant concentrations. OATP1B1 is a major contributor to the saturable uptake of SN-38 in human hepatocytes. The gene expression of SLCO1B1 was down-regulated by uremic plasma. The inhibition by uremic toxins of OATP1B1-mediated SN-38 uptake and the down-regulated SLCO1B1 gene expressions may be part of the mechanisms causing the delay of SN-38 elimination observed in patients with severe renal dysfunction.

我们首次证明，尿毒症毒素（例如 CMPF）在临床相关浓度下会抑制人肝细胞对 SN-38 的摄取。 OATP1B1 是人肝细胞中 SN-38 饱和摄取的主要贡献者。尿毒症血浆下调SLCO1B1基因表达。尿毒症毒素对 OATP1B1 介导的 SN-38 摄取的抑制和 SLCO1B1 基因表达的下调可能是在严重肾功能不全患者中观察到的导致 SN-38 消除延迟的部分机制。

项目成果

Partial inhibition by uremic toxins of hepatic uptake of an active metabolites SN-38 of irinotecan in humans

尿毒症毒素部分抑制人体肝脏摄取伊立替康活性代谢物 SN-38

• 发表时间: 2012
• 作者: Fujita K;Sugiura T;Nakamichi N;Akiyama Y;Sasaki Y;Kato Y
• 通讯作者: Kato Y

Down-regulation by uremic plasma components of hepatic uptake transporter for SN-38 in humans

人类尿毒症血浆成分对 SN-38 的肝摄取转运蛋白的下调

• 发表时间: 2013
• 作者: Fujita K;Nakamichi N;Sunakawa Y;Shimada K;Kawara K;Sasaki Y;Kato Y
• 通讯作者: Kato Y

Involvement of OATP and inhibition by uremic toxins in hepatic uptake of an anticancer agent SN-38 in humans

OATP 和尿毒症毒素抑制参与人类抗癌剂 SN-38 的肝脏摄取

• 发表时间: 2012
• 作者: Sugiura T;Fujita K;Okumura H;Umeda S;Nakamichi N;Sasaki Y;Kato Y
• 通讯作者: Kato Y

Optimization of cancer chemotherapy on the basis of pharmacokinetics and pharmacodynamics: from patients enrolled in clinical trials to those in the 'real world'.

基于药代动力学和药效学优化癌症化疗：从参加临床试验的患者到“现实世界”中的患者。

• 发表时间: 2014
• 期刊: Drug Metabolism and Pharmacokinetics
• 影响因子: 2.1
• 作者: Ken;Y. Sasaki
• 通讯作者: Y. Sasaki

腎機能障害がん患者におけるイリノテカン塩酸塩の特異な体内動態

盐酸伊立替康在肾功能不全的癌症患者中独特的药代动力学

• 发表时间: 2013
• 期刊: シスプラチンによる腎機能障害のメカニズム月刊薬事
• 作者: 池田 龍二;田實裕介;西澤由紀彦;冨山成章;俣木博徳;山田勝士;武田泰生;藤田健一
• 通讯作者: 藤田健一