Factors causing interindividual variability in response to morphine

モルヒネの投与により誘発される薬物有害反応に対する遺伝子多型の影響について調べた。経口モルヒネ製剤(MS コンチン)による疼痛緩和治療を受けた32 名のがん患者について、モルヒネによる有害反応とモルヒネの代謝や輸送に関連するUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT) 2B7 遺伝子(UGT2B7)およびP-糖たんぱく遺伝子(ABCB1)、およびモルヒネの薬効に関連するμ オピオイド受容体遺伝子(OPRM1)の遺伝子多型との関連を調査した。モルヒネを投与した患者における疲労の頻度(グレード1~3)は、ABCB1 遺伝子の1236 番目の塩基がT/T である遺伝子型を有する場合、または2677 番目と3435 番目の塩基のディプロタイプがTT/TT である場合に他の遺伝子型、ディプロタイプを有する場合と比較して有意に低かった。モルヒネによる吐き気の頻度(グレード1~3)は、UGT2B7*2 を持たない場合に他の場合と比較して有意に高かった。嘔吐の頻度(グレード1~3)はABCB1 遺伝子の2677 または435 番目の塩基の遺伝子型がG またはC を有する場合に持たない場合と比較して有意に高かった。本研究結果は、薬理遺伝学的なアプローチによりモルヒネの投与によって誘発される有害反応のリスクを予測しうることを示す。

モルヒネの投与により誘発される薬物有害反応に対する遺伝子多型の影響について調べた。経口モルヒネ製剤(MS コンチン)による疼痛緩和治療を受けた32 名のがん患者について、モルヒネによる有害反応とモルヒネの代謝や輸送に関連するUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT) 2B7 遺伝子(UGT2B7)およびP-糖たんぱく遺伝子(ABCB1)、およびモルヒネの薬効に関連するμ オピオイド受容体遺伝子(OPRM1)の遺伝子多型との関連を調査した。モルヒネを投与した患者における疲労の頻度(グレード1~3)は、ABCB1 遺伝子の1236 番目の塩基がT/T である遺伝子型を有する場合、または2677 番目と3435 番目の塩基のディプロタイプがTT/TT である場合に他の遺伝子型、ディプロタイプを有する場合と比較して有意に低かった。モルヒネによる吐き気の頻度(グレード1~3)は、UGT2B7*2 を持たない場合に他の場合と比較して有意に高かった。嘔吐の頻度(グレード1~3)はABCB1 遺伝子の2677 または435 番目の塩基の遺伝子型がG またはC を有する場合に持たない場合と比較して有意に高かった。本研究結果は、薬理遺伝学的なアプローチによりモルヒネの投与によって誘発される有害反応のリスクを予測しうることを示す。