Investigation of the role of c-Src and MAP kinases in diabetic microangiopathy and development of the new molecular pharmacotherapy

c-Src和MAP激酶在糖尿病微血管病变中的作用研究及新分子药物疗法的开发

• 批准号: 23590306
• 负责人: YOSHIZUMI Masanori
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590306/
• 关键词: 糖尿病性微小血管障害; c-Src; MAPキナーゼ; アンジオテンシンII; 血管平滑筋; 細胞遊走; アンジオテンシンＩＩ; ｃ－Ｓｒｃ; ＭＡＰキナーゼ

We investigated the possible involvement of Src tyrosine kinase and MAP kinases indiabetic microangiopathy. Angiotensin II (AII) plays an important role in insulin resistance in the vasculature. We examined the effects of PP2, a Src tyrosine kinase inhibitor and Src siRNA for Src gene silencing on AII-induced rat aortic smooth muscle cell (RASMC) migration. We found that PP2 and Src siRNA both inhibited AII-induced ERK1/2 and JNK activation in RASMC. We also found that both PP2 and Src siRNA strongly inhibited AII-induced RASMC migration. From these findings, it was inferred that direct inhibition of Src may be an effective option for vascular smooth muscle cell growth and migration. Pharmacological or genetic inhibition of Src may be an additional strategy to renin-angiotensin blockade for AII involved insulin resistance such as diabetic microangiopathy.

我们研究了Src酪氨酸激酶和MAP激酶在糖尿病微血管病变中的可能作用。 血管紧张素II（AII）在血管系统胰岛素抵抗中起重要作用。 我们研究了PP 2，Src酪氨酸激酶抑制剂和Src siRNA沉默Src基因对AII诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞（RASMC）迁移的影响。我们发现PP 2和Src siRNA均抑制AII诱导的RASMC中ERK 1/2和JNK活化。 我们还发现PP 2和Src siRNA都强烈抑制AII诱导的RASMC迁移。 根据这些发现，可以推断直接抑制Src可能是血管平滑肌细胞生长和迁移的有效选择。 药理学或遗传学抑制Src可能是AII相关胰岛素抵抗（如糖尿病微血管病）的肾素-血管紧张素阻断剂的另一种策略。

项目成果

メタボリックシンドロームの基礎と臨床

代谢综合征的基础知识和临床方面

• 发表时间: 2011
• 作者: 竹内一;中妻彩;大岡嘉治;影近弘之;宋時栄;岩田誠;吉栖正典
• 通讯作者: 吉栖正典

ＮＯ修飾によるパーキンソン病関連タンパク質Ｐａｒｋｉｎの活性調節機構

NO修饰调节帕金森病相关蛋白Parkin活性的机制

• 作者: 小松原 晃;小澤 健太郎;川舟 広徒;趙 晶;京谷 陽司;伊藤 都裕;長山 功佑;辻 優一;吉栖 正典
• 通讯作者: 吉栖 正典

NOによるタンパク質修飾は小胞体タンパク質の発現を制御する

NO 的蛋白质修饰控制内质网蛋白的表达

• 发表时间: 2012
• 作者: 小澤健太郎;津元裕樹;吉栖正典;辻本豪三
• 通讯作者: 辻本豪三

奈良県立医科大学住居医学大和ハウス寄付講座

奈良医科大学住院医学大和院捐赠主席

• 发表时间: 2011
• 作者: 中山均;吉栖正典
• 通讯作者: 吉栖正典

一酸化窒素によるパーキンソン病関連遺伝子の制御

一氧化氮对帕金森病相关基因的调节

• 发表时间: 2013
• 作者: 小澤健太郎;小松原晃;川舟広徒;趙晶;京谷陽司;伊藤都裕;長山功佑;辻優一;吉栖正典
• 通讯作者: 吉栖正典