Selective activation of Wnt signaling pathway using with purified Wnt proteins

使用纯化的 Wnt 蛋白选择性激活 Wnt 信号通路

• 批准号: 23590333
• 负责人: YAMAMOTO Hideki
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590333/
• 关键词: Wntシグナル経路; Wnt; 受容体; 翻訳後修飾; 細胞内小胞輸送; Wntシグナル; Wntless; 糖鎖修飾; 極性分泌; クラスリン; AP1; AP2; ガレクチン; Wnt11

Wnts are glycan- and lipid-modified morphogens that are important for cellular responses, but how Wnt is secreted in polarized epithelial cells remains unclear. Here we show the apicobasal secretion of Wnts is regulated by different mechanisms. Wnt11 and Wnt3a were secreted apically and basolaterally, respectively, in polarized epithelial cells. Wntless was localized to the basolateral membrane. Mass-spectrometric analyses revealed that Wnt11 is modified with complex/hybrid-(Asn40), high-mannose-(Asn90), and high-mannose/hybrid-(Asn300) type glycans and that Wnt3a is modified with two high-mannose-type glycans (Asn87 and Asn298). Glycosylation processing at Asn40 and galectin-3 were required for the apical secretion of Wnt11, while clathrin and adaptor protein-1 were required for the basolateral secretion of Wnt3a. These results suggest that Wls has different roles on the polarized secretion of Wnt11 and Wnt3a and that glycosylation processing of Wnts decides their secretory routes

Wnt是聚糖和脂质修饰的形态因子，对细胞反应很重要，但Wnt是如何在极化上皮细胞中分泌的尚不清楚。本研究表明，wnt的顶基分泌受到不同机制的调控。Wnt11和Wnt3a分别在极化上皮细胞的顶端和基底侧分泌。Wntless局限于基底外侧膜。质谱分析表明，Wnt11由复合/杂化-(Asn40)、高甘露糖-(Asn90)和高甘露糖/杂化-(Asn300)型聚糖修饰，Wnt3a由两种高甘露糖型聚糖（Asn87和Asn298）修饰。Wnt11的顶端分泌需要Asn40和半乳糖凝集素-3的糖基化处理，而Wnt3a的基底外侧分泌需要网格蛋白和接头蛋白-1。这些结果表明，Wls对Wnt11和Wnt3a的极化分泌有不同的作用，wnt的糖基化加工决定了它们的分泌途径

项目成果

極性化された上皮細胞におけるWntの分泌制御機構

极化上皮细胞Wnt分泌的控制机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 山本英樹;花木英明;辻本育子;金岩知之;粟田ちひろ;高尾敏文;菊池章
• 通讯作者: 菊池章

大阪大学大学院 医学系研究科 分子病態生化学

大阪大学大学院医学研究科，分子病理生物化学

山本英樹, 菊池章

山本英树、菊池晃

• 发表时间: 2013
• 期刊: 極性化上皮細胞におけるWnt分泌制御細胞工学「Wnt協奏曲」

翻訳後修飾によるWnt蛋白質の機能発現の制御

通过翻译后修饰控制 Wnt 蛋白的功能表达

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本英樹;粟田ちひろ;高尾敏文;岸田昭世;岸田想子;菊池章
• 通讯作者: 菊池章

Apicobasal secretion of Wnt11 and Wnt3a in polarized epithelial cells is regulated by distinct mechanisms

极化上皮细胞中 Wnt11 和 Wnt3a 的顶端分泌受到不同机制的调节

• 发表时间: 2013
• 期刊: J. Cell Sci.
• 作者: Yamamoto;H. et. al
• 通讯作者: H. et. al