Analysis of pathological roles of hypoxic responses in the regulation of organ metabolism in fatty liver diseases

脂肪肝疾病中缺氧反应调节器官代谢的病理作用分析

• 批准号: 23590370
• 负责人: GODA Nobuhito
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590370/
• 关键词: 脂質代謝; 低酸素応答; 脂肪肝; HIF; 肝臓; 低酸素; ペルオキシゾーム; lipin-1; 肝線維化; 糖代謝

In this study, we aimed to elucidate roles of hypoxic responses in the development and progression of fatty liver diseases evoked by excessive alcohol and high-fat diets. We found that hypoxia inducible factor1 (HIF1), a master regulator of hypoxic responses, serves as a protective mechanism against aberrant lipid accumulation in both alcoholic and non-alcoholic fatty liver in mice, whereas it promotes liver fibrosis in the latter stage of the disease. These results provide an important evidence that successful regulations of hypoxic response by targeting HIF1 can control the development of fatty liver and its related diseases such as liver cirrhosis and cancer.

在这项研究中，我们的目的是阐明缺氧反应在过量酒精和高脂饮食诱发的脂肪肝疾病的发生和发展中的作用。我们发现，缺氧诱导因子1（HIF 1），缺氧反应的主调节器，作为一种保护机制，防止异常脂质积聚在酒精性和非酒精性脂肪肝小鼠，而它促进肝纤维化的后期阶段的疾病。这些结果提供了一个重要的证据，即通过靶向HIF 1成功地调节缺氧反应可以控制脂肪肝及其相关疾病，如肝硬化和癌症的发展。

项目成果

HIFによる肝臓内糖・脂質代謝制御機構

HIF调控肝脏糖脂代谢机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Uza;N;H. Nakase;S. Yamamoto;T. Yoshino;Y. Takeda;S. Ueno;S. Inoue;S. Mikami;M. Matsuura;T. Shimaoka;N. Kume;M. Minami;S. Yonehara;H. Ikeuchi;T. Chiba.;大海 雄介;温川恭至;合田 亘人
• 通讯作者: 合田 亘人

実験医学 肝細胞の不均一性と肝代謝制御

实验医学：肝细胞异质性和肝脏代谢控制

• 发表时间: 2011
• 作者: 樋口聖;南学;中辻正人;藤川理沙子;安井美加;村山敏典;橫出正之;土田 明子;合田 亘人
• 通讯作者: 合田 亘人

Hypoxic response and lipid metabolism

缺氧反应与脂质代谢

• 作者: 今泉美佳， 青柳共太， 永松信哉;Matsumoto Y.;Nobuhito Goda
• 通讯作者: Nobuhito Goda

HIF-1 regulates lipid metabolism in the liver

HIF-1 调节肝脏脂质代谢

• 作者: Nobuhito Goda

心不全紀副腎におけるマクロファージの浸潤とアルドステロン異常産生

心力衰竭期间肾上腺巨噬细胞浸润和醛固酮异常产生

• 作者: 伊藤健太郎;佐野元昭;三谷芙美子;Yan Xiaoian;松橋智弘;勝俣良紀;安西淳;木内謙一郎;竹島亜希子;吉田尚弘;山本恒久;新村健;合田亘人;福田恵一
• 通讯作者: 福田恵一