膵癌における低酸素応答性エレメントのターゲット遺伝子群の同定

胰腺癌缺氧反应元件靶基因的鉴定

• 批准号: 22K08797
• 负责人: 猪川 祥邦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08797/
• 关键词: 膵癌; HIF1α; 低酸素応答性エレメント; 微小環境; 転写因子

膵癌は乏血性な腫瘍であり、低酸素な微小環境が特徴的である。本研究では低酸素誘導因子の一つであるHIF1αが膵癌においてどのように低酸素抵抗性に関わるのか、そのメカニズムを解明することを目的とする。まず名古屋大学医学部附属病院・消化器外科学教室で保有する膵癌細胞株であるKP1NLおよびTU8902、また多血性の特徴を持つ肝細胞癌の細胞株であるHepG2およびHIF1αを用いてsiRNAによるHIF1αのノックダウン実験を行った。それぞれ、siCtrlに比較して1～3%までmRNAの発現を低下させることに成功した。これらHIF1αをノックダウンした細胞株およびコントロールから抽出したmRNAを用い、PCR array解析を行い、Human Hypoxia Signaling Pathwayについての分子の発現を比較した。PCR array内にもHIF1αが含まれており、４つの細胞株において再現性を持ってsiRNAによりHIF1α発現が低下していた。血管新生に関わる分子であるVEGFAの発現は膵癌細胞株でのHIF1αノックダウンで1.00, 0.76と比較的低下していないのに対し、肝細胞癌細胞株では0.67, 0.75と低下している傾向を認めた。これは低酸素な腫瘍環境下において膵癌は乏血性であるのに対し、多血性の肝細胞癌がよりVEGFによる血管新生促進を誘導していることに合致するデータと考えられた。VEGFAのように肝細胞癌でより低下している傾向を認める分子としてPGF、SLC2A1、ALDOC、BHLHE40、などが認められ、逆に膵癌でより低下している傾向のある分子としてはADORA2B、ANXA2、ARNT、EGLN2などが同定された。これらの低酸素応答性パスウェイの分子とHIF1αの相関が臨床検体でも認められるか、膵癌症例において評価するために標本から順次RNA抽出、cDNA作成を進めている。

Cancer is characterized by lack of blood and low levels of acid in the micro-environment. The aim of this study is to determine the effect of HIF1 α on cancer cell resistance to low acid resistance. The Department of Digestive surgery, Department of Digestive surgery, affiliated Hospital, Department of Medicine, Nagoya University, Nagoya University, keeps the cancer cell line, the KP1NL cell line, the liver cancer cell line, the HepG2 cell line, the HIF1 α cell line, the siRNA cell line, the HIF1 α cell line, the cancer cell line, the cell line. The results show that the siCtrl is low, the siCtrl is 13%, and the mRNA is low. The cell line was isolated from the cell line by HIF1 α, PCR array analysis, molecular analysis, and molecular analysis. The HIF1 α in PCR array contains several genes, while the cell lines in 4-cell cycle have the same sex as those in siRNA cells. HIF1 α shows a low level of infection. Angiogenesis, tumor VEGFA, tumor cell line, HIF1 α cell line, tumor cell line, hepatoma cell line, cancer cell line, hepatoma cell line, tumor cell line, tumor cell line, cell line In the environment of low-acid and low-acid concentration, the blood loss of cancer, the blood loss of liver cancer, the VEGF of liver cancer, the promotion of neovascularization, the induction of angiogenesis, the induction of blood vessel formation and the development of blood vessel were studied in this paper. VEGFA