膵癌における低酸素応答性エレメントのターゲット遺伝子群の同定

胰腺癌缺氧反应元件靶基因的鉴定

基本信息

  • 批准号:
    22K08797
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

膵癌は乏血性な腫瘍であり、低酸素な微小環境が特徴的である。本研究では低酸素誘導因子の一つであるHIF1αが膵癌においてどのように低酸素抵抗性に関わるのか、そのメカニズムを解明することを目的とする。まず名古屋大学医学部附属病院・消化器外科学教室で保有する膵癌細胞株であるKP1NLおよびTU8902、また多血性の特徴を持つ肝細胞癌の細胞株であるHepG2およびHIF1αを用いてsiRNAによるHIF1αのノックダウン実験を行った。それぞれ、siCtrlに比較して1~3%までmRNAの発現を低下させることに成功した。これらHIF1αをノックダウンした細胞株およびコントロールから抽出したmRNAを用い、PCR array解析を行い、Human Hypoxia Signaling Pathwayについての分子の発現を比較した。PCR array内にもHIF1αが含まれており、4つの細胞株において再現性を持ってsiRNAによりHIF1α発現が低下していた。血管新生に関わる分子であるVEGFAの発現は膵癌細胞株でのHIF1αノックダウンで1.00, 0.76と比較的低下していないのに対し、肝細胞癌細胞株では0.67, 0.75と低下している傾向を認めた。これは低酸素な腫瘍環境下において膵癌は乏血性であるのに対し、多血性の肝細胞癌がよりVEGFによる血管新生促進を誘導していることに合致するデータと考えられた。VEGFAのように肝細胞癌でより低下している傾向を認める分子としてPGF、SLC2A1、ALDOC、BHLHE40、などが認められ、逆に膵癌でより低下している傾向のある分子としてはADORA2B、ANXA2、ARNT、EGLN2などが同定された。これらの低酸素応答性パスウェイの分子とHIF1αの相関が臨床検体でも認められるか、膵癌症例において評価するために標本から順次RNA抽出、cDNA作成を進めている。
Youdaoplaceholder0 cancer 膵 hemorrhagic な abscess であ, hypoacidin な microenvironment が characteristics である. This study で は low acid element factor の a つ で あ る HIF1 alpha が Cui carcinoma に お い て ど の よ う に low acid element resistance に masato わ る の か, そ の メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を purpose と す る. ま ず medicine at Nagoya university affiliated hospital, digesters surgery classroom で retain す る Cui cancer cells で あ る KP1NL お よ び TU8902, ま た hemorrhagic の more special 徴 を hold つ の hepatocellular carcinoma cell lines で あ る HepG2 お よ び HIF1 alpha を with い て siRNA に よ る HIF1 alpha の ノ ッ ク ダ ウ ン be 験 を line っ た. Youdaoplaceholder0 and siCtrlに compared <s:1> て 1-3% までmRNA <s:1> and showed を lower させる させる とに とに successfully た た. こ れ ら HIF1 alpha を ノ ッ ク ダ ウ ン し た cell lines お よ び コ ン ト ロ ー ル か ら spare し た mRNA を line array analytic を い い, PCR, the Human Hypoxia Signaling Pathway に つ い て の molecular の 発 を now compare し た. PCR array within に も HIF1 contains alpha が ま れ て お り, 4 つ の cell lines に お い て reproducibility を hold っ て siRNA に よ り HIF1 low alpha 発 now が し て い た. Angiogenesis に masato わ る molecular で あ る VEGFA の 発 now は Cui cancer cells で の HIF1 alpha ノ ッ ク ダ ウ ン で 1.00, 0.76 low と comparison し て い な い の に し seaborne, liver cell cancer cells で は 0.67, 0.75 low と し て い る tendency を recognize め た. こ れ は low acid element な swollen sores environment に お い て Cui carcinoma は spent hemorrhagic で あ る の に し seaborne, hemorrhagic の hepatocellular carcinoma が よ り VEGF に よ る induced angiogenesis promotes を し て い る こ と に close to す る デ ー タ と exam え ら れ た. VEGFA の よ う に hepatocellular carcinoma で よ り low し て い る tendency を recognize め る molecular と し て PGF, SLC2A1, ALDOC, BHLHE40, な ど が recognize め ら れ, reverse に Cui carcinoma で よ り low し て い る tendency の あ る molecular と し て は ADORA2B, ANXA2, ARNT, EGLN2 な ど が with さ Youdaoplaceholder0. こ れ ら の low acid element 応 answer パ ス ウ ェ イ の molecular と HIF1 alpha の phase masato が clinical 検 body で も recognize め ら れ る か, Cui cancer cases に お い て review 価 す る た め に specimen か ら progressive RNA extraction, cDNA を into め て い る.

项目成果

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