Genetical, morphological, and functional analysis of CHMP2B in a patient of familial FTD

家族性 FTD 患者 CHMP2B 的遗传、形态学和功能分析

• 批准号: 23590390
• 负责人: TOYOSHIMA Yasuko
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590390/
• 关键词: 前頭側頭葉型認知症; CHMP2B; オートファジー; ユビキチン陽性封入体; ALS; エンドソーム; 前頭側頭型認知症

The charged multivesicular body protein 2B gene (CHMP2B) was recently associated with frontotemporal lobar degeneration (FTLD) associated to chromosome 3 in a Danish FTLD family (FTD-3). We report a Japanese family of FTD-3 that developed FTLD in 6members of 3 successive generations. Interestingly, 4 members of 2 successive generations had gastric cancer, and FTLD and gastric cancer cosegregated in the two family members. CHMP2B encode a component of the heteromeric ESCRT-III complex (endosomal sorting complex required for transport III). Dysfunction of the endosomal systems may lead FTLD and cancer.We observed ubiquitin-positive and TDP-43-negative neuronal intracytoplasmic inclusions as previously reported. We could not find any mutation in the CHMP2B gene, however, we observed shorten splicing variant of the m-RNA. The variant showed modified amino acid sequence in the C-terminal.

荷电多囊泡体蛋白2B基因(CHMP2B)最近被发现与一个丹麦FTLD家系(FTD-3)的3号染色体相关的额颞叶变性(FTLD)相关。我们报道了一个日本FTD-3家系，它在连续3代的6个成员中发展为FTLD。有趣的是，连续两代的4名成员都患有胃癌，FTLD和胃癌在这两个家庭成员中共同分离。CHMP2B编码异构体ESCRT-III复合体(运输III所需的内体分选复合体)的一个组成部分。内体系统的功能障碍可能导致FTLD和癌症。我们观察到泛素阳性和TDP-43阴性的神经元胞浆内包涵体，正如先前报道的那样。我们没有发现CHMP2B基因的任何突变，但我们观察到m-RNA的短剪接变异体。该变异体在C-末端显示了修饰的氨基酸序列。

项目成果

Transportin 1accumulates in FUS inclusions inadult-onset ALS without FUS mutation

在没有 FUS 突变的成人发病 ALS 中，转运蛋白 1 在 FUS 内含物中积累

• DOI: 10.1111/nan.12022
• 发表时间: 2013
• 期刊: Neuropathol Appl Neurobiol
• 作者: Takeuchi R;Toyoshima Y;Tada M;ShigaA;Tanaka H;Shimohata M;Kimura K,Morita T;Kakita A;Nishizawa M,Takahashi H
• 通讯作者: Nishizawa M,Takahashi H

TDP‐43 pathology in polyglutamine diseases: With reference to amyotrphic lateral sclerosis

• DOI: 10.1111/neup.12053
• 发表时间: 2014-02
• 期刊: Neuropathology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Y. Toyoshima;H. Takahashi

Sporadic ALS with compound heterozygous mutations in the SQSTM1 gene

• DOI: 10.1007/s00401-013-1150-5
• 发表时间: 2013-09-01
• 期刊: ACTA NEUROPATHOLOGICA
• 影响因子: 12.7
• 作者: Shimizu, Hiroshi;Toyoshima, Yasuko;Takahashi, Hitoshi
• 通讯作者: Takahashi, Hitoshi

シンポジウム「ALS: TDP-43 の発見とその後」 ALS以外の疾患におけるTDP-43 proteinopathy

研讨会“ALS：TDP-43 的发现及其后果”ALS 以外疾病中的 TDP-43 蛋白病

• 发表时间: 2012
• 作者: R Miyakawa1;K Suzuki;K Aida;N Goto;K Narumi;T Yoshida;K Aoki;豊島靖子
• 通讯作者: 豊島靖子

Autophagy-related proteins (p62, NBR1 and LC3) in intranuclear inclusions in neurodegenerative diseases

• DOI: 10.1016/j.neulet.2012.06.026
• 发表时间: 2012-08-01
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Mori, Fumiaki;Tanji, Kunikazu;Wakabayashi, Koichi
• 通讯作者: Wakabayashi, Koichi