Mechanism of PDZ domain protein regulation for HTLV-1 tumorigenesis

PDZ结构域蛋白调控HTLV-1肿瘤发生的机制

• 批准号: 23590537
• 负责人: HIGUCHI Masaya
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590537/
• 关键词: HTLV-1; ATL; PDZ; ROS; MAGI-1; Tax; PDZドメイン; 白血病; シグナル伝達; 成人T細胞白血病

HTLV-1 is a causative agent of adult T-cell leukemia. HTLV-1 encoded protein Tax1 interacts with various PDZ domain containing proteins, leading to their dysfunction and transformation of infected T cells. We identified MAGI-1 as a new Tax1 interacting PDZ domain containing protein. MAGI-1 expression was dramatically reduced in Tax1 transformed T cells and HTLV-1 infected T cells. Knockdown of MAGI-1 increased intracellular ROS. Conversely, overexpression of MAGI-1 reduced intracellular ROS. These results suggest that MAGI-1 is a regulator of ROS production and MAGI-1 inactivation by Tax1 and subsequent aberrant ROS production is involved in Tax1 mediated tumorigenesis.

HTLV-1 是成人 T 细胞白血病的病原体。 HTLV-1 编码的蛋白质 Tax1 与各种含有 PDZ 结构域的蛋白质相互作用，导致其功能障碍和受感染 T 细胞的转化。我们将 MAGI-1 鉴定为一种新的 Tax1 相互作用的包含 PDZ 结构域的蛋白质。在 Tax1 转化的 T 细胞和 HTLV-1 感染的 T 细胞中，MAGI-1 的表达显着降低。 Knockdown of MAGI-1 increased intracellular ROS.相反，MAGI-1 的过度表达会减少细胞内 ROS。这些结果表明 MAGI-1 是 ROS 产生的调节剂，Tax1 使 MAGI-1 失活，随后异常的 ROS 产生参与 Tax1 介导的肿瘤发生。

项目成果

PDZ蛋白MAGI-1の不活化はHTLV-1のTaxによるT細胞のトランスフォーメーションに関与する

PDZ 蛋白 MAGI-1 失活参与 HTLV-1 Tax 的 T 细胞转化

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤井雅寛;高橋雅彦;樋口雅也;Naswa Makokha Grace
• 通讯作者: Naswa Makokha Grace

HTLV-1 TaxはUSP10と結合することによりT細胞におけるROS産生とアポトーシス誘導を活性化する

HTLV-1 Tax 通过与 USP10 结合激活 T 细胞中 ROS 的产生和凋亡诱导

• 发表时间: 2013
• 作者: 高橋雅彦;樋口雅也;藤井雅寛
• 通讯作者: 藤井雅寛

Human T‐cell leukemia virus type 1 Tax protein interacts with and mislocalizes the PDZ domain protein MAGI‐1

人类 T 细胞白血病病毒 1 型 Tax 蛋白与 PDZ 结构域蛋白 MAGI-1 相互作用并使其错误定位

• 发表时间: 2013
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: G. N. Makokha;Masahiko Takahashi;M. Higuchi;Suguru Saito;Yuetsu Tanaka;M. Fujii
• 通讯作者: M. Fujii

HTLV-1 Tax oncoprotein stimulates ROS production and apoptosis in T cells by interacting with USP10

• DOI: 10.1182/blood-2013-03-493718
• 发表时间: 2013-08-01
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Takahashi, Masahiko;Higuchi, Masaya;Fujii, Masahiro
• 通讯作者: Fujii, Masahiro

Downregulation of the multi-PDZ domain protein MAGI-1 is associated with transformation of T-cells by HTLV-1 Tax1

多 PDZ 结构域蛋白 MAGI-1 的下调与 HTLV-1 Tax1 对 T 细胞的转化有关

• 作者: 湯峰奈都子;太田圭介;西尾真智子;Nishio M,Ohta K,Tsurudome M,Kolakofsky D;神谷 茂;Grace Naswa Makokha
• 通讯作者: Grace Naswa Makokha