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Study on the mechanisms of HCV-mediated carcinogenesis

HCV介导的致癌机制研究

基本信息

批准号：
23590543
负责人：
DENG Lin
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590543/
关键词：
C型肝炎ウイルス発癌 NS5A SMYD3 AGR3 感染症癌化Ｃ型肝炎ウイルスシグナル

项目摘要

Hepatitis C Virus (HCV) NS5A is a multifunctional protein involved in HCV life cycle and HCV-induced liver pathologies. To elucidate the role of NS5A in HCV pathogenesis, we searched for host proteins interacting with NS5A by tandem affinity purification and identified a novel NS5A-interacting protein, SET and MYND domain-containing 3 (SMYD3), a histone methyltransferase involved in the proliferation of cancer cells. The interaction of NS5A with SMYD3 was confirmed by co-immunoprecipitation, proximity ligation assay, and confocal microscopy. NS5A predominately colocalized with SMYD3 in the cytoplasm. Moreover, the interaction between NS5A and SMYD3 transcriptionally activated AGR3, which is involved in breast, prostate and ovary tumorigenesis and belongs to the family of protein disulfide isomerases. Taken together, these data suggest that the interaction between NS5A and SMYD3 causes hepatocytic dysfunction through upregulation of AGR3 expression.

丙型肝炎病毒（HCV）NS5A是一种多功能蛋白，参与HCV的生命周期和HCV诱导的肝脏病理。为了阐明NS5A在HCV发病机制中的作用，我们通过串联亲和纯化寻找与NS5A相互作用的宿主蛋白，并鉴定了一种新的NS5A相互作用蛋白，SET和MYND结构域包含3（SMYD3），一种参与癌细胞增殖的组蛋白甲基转移酶。NS5A与SMYD3的相互作用通过免疫共沉淀、邻位连接测定和共聚焦显微镜证实。NS5A主要与SMYD3共定位于细胞质中。此外，NS5A和SMYD3之间的相互作用可转录激活AGR3，AGR3参与乳腺、前列腺和卵巢肿瘤的发生，属于蛋白质二硫键异构酶家族。总之，这些数据表明NS5A和SMYD3之间的相互作用通过上调AGR3表达引起肝细胞功能障碍。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ｃ型肝炎ウイルス感染による転写因子FoxO1脱リン酸化の分子機序の解析

丙型肝炎病毒感染转录因子FoxO1去磷酸化的分子机制分析

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Lin Deng;金子　昌裕、河本　真理、姜　大鵬、勝二　郁夫、堀田　博
通讯作者：
金子　昌裕、河本　真理、姜　大鵬、勝二　郁夫、堀田　博

Antiviral activities of Indonesian medicinal plants in the East Java region against hepatitis C virus.

DOI：
10.1186/1743-422x-10-259
发表时间：
2013-08-13
期刊：
Virology journal
影响因子：
4.8
作者：
Wahyuni TS;Tumewu L;Permanasari AA;Apriani E;Adianti M;Rahman A;Widyawaruyanti A;Lusida MI;Fuad A;Soetjipto;Nasronudin;Fuchino H;Kawahara N;Shoji I;Deng L;Aoki C;Hotta H
通讯作者：
Hotta H

社団法人日本肝臓学会第10回MSD Award 2011受賞

2011年荣获日本肝脏学会颁发的第10届MSD奖。