A role of kidney K channel for acid-base regulation

肾钾通道对酸碱调节的作用

• 批准号: 23591224
• 负责人: KAWAHARA Katsumasa
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591224/
• 关键词: TASK2; Kチャネル; acidosis; ノックアウトマウス; 尿細管性アシドーシス; TASK2 KOマウス; アシドーシス; 腎臓

The kidney regulates plasma acid-base balance by urinary excretion of acid. We investigated roles of TASK2, pH-sensitive K channel, for reabsorption of HCO3-. By using a high sensitive ISH, we found that TASK2 mRNA was expressed in kidney proximal tubules (PT), but not in the medullary thick ascending limb or the cortical collecting duct. Interestingly, the level of TASK2 expression in mice PTs was not increased after application of 0.28 M NH4Cl for 6 days. TASK2 KO mice were smaller (about 15%) in weight. Plasma pH showed weak acidosis in KO mice fed normal chow (pH: 7.23+/-0.01). After acid loading, plasma pH in WT mice significantly decreased, but not in KO mice. This suggests that renal acid excretion system and/or acid-base balance system may be blunted in KO mice, but their alternative system may be stimulated upon acid-loading. In conclusion, these results strongly suggest that TASK2 may be essential for reabsorption of HCO3- in PT to maintain plasma acid-base balance.

肾脏通过尿中酸的排泄来调节血浆酸碱平衡。我们研究了ph敏感的K通道TASK2在HCO3-重吸收中的作用。通过高灵敏度的ISH，我们发现TASK2 mRNA在肾近端小管（PT）中表达，但在髓质厚升肢或皮质集管中不表达。有趣的是，施用0.28 M NH4Cl 6天后，小鼠PTs中TASK2的表达水平没有升高。TASK2 KO小鼠体重较小（约15%）。正常饲料饲喂的KO小鼠血浆pH值为7.23+/-0.01，呈弱酸中毒。酸负荷后，WT小鼠的血浆pH值显著降低，而KO小鼠则无明显变化。这表明肾酸排泄系统和/或酸碱平衡系统可能在KO小鼠中钝化，但它们的替代系统可能在酸负荷时受到刺激。总之，这些结果强烈表明TASK2可能是PT中HCO3-重吸收以维持血浆酸碱平衡所必需的。

项目成果

カリウム代謝異常

钾代谢障碍

• 发表时间: 2014
• 作者: Tamura A;Yamada N;Yaguchi Y;Machida Y;Mori I;Osanai M;種本雅之
• 通讯作者: 種本雅之

内科学(カラー版):3.Liddle症候群

内科（彩色版）：3.利德尔综合征

• 发表时间: 2012
• 作者: Sugiyama A;Ito S;Hirano S;Mori M;Kuwabara S;佐々木飛翔,荒若繁樹,加藤丈夫;河原克雅
• 通讯作者: 河原克雅

内科学（カラー版）：分担執筆 3.Liddle症候群

内科（彩色版）：合著者3.Liddle综合征

• 发表时间: 2012
• 作者: Yonezu T;Ito S;Mori M;Ogawa Y;Makino T;Uzawa A;Kuwabara S.;佐々木飛翔,荒若繁樹,福島進吾,加藤丈夫;河原克雅
• 通讯作者: 河原克雅

人体の構造と機能及び疾病の成り立ち各論、腎・泌尿器系

人体的结构和功能以及疾病的起源、肾脏和泌尿系统

• 发表时间: 2013
• 作者: Takafumi Hasegawa;Masatoshi Konno;Emiko Miura;Naoto Sugeno;Yoshitaka Nagai;Nobuhiro Fujikake;Mari Suzuki;Akio Kikuchi;Masashi Aoki;Atsushi Takeda;河原克雅
• 通讯作者: 河原克雅

Regulation of water and electrolytes transport in kidney tubule cells : Vasopressin V1a receptor and calcium sensing receptor

肾小管细胞水和电解质运输的调节：加压素 V1a 受体和钙敏感受体

• 发表时间: 2014
• 作者: Yasuoka Y;Kawahara K
• 通讯作者: Kawahara K