Role of abnormal RNA for the pathophysiology of hereditary muscle diseases

异常RNA在遗传性肌肉疾病病理生理学中的作用

• 批准号: 23591245
• 负责人: TAKAHASHI Masanori
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591245/
• 关键词: 筋強直性ジストロフィー; イオンチャネル; スプライシング; mRNA; チャネル病; 筋疾患; ナトリウムチャネル; ｍRNA; シミュレーション; 不整脈; 国際情報交換; フランス; パッチクランプ; 心臓

Pathomechanism of hereditary skeletal muscle diseases, especially myotonic dystrophy (DM) and channelopathies of skeletal muscle were investigated in the light of RNA abnormality. Regarding DM, the pathomechanism of arrhythmia which is clinically important as a cause of sudden death in DM, was investigated. An mRNA missplicing of ion channel was identified in DM hearts and the subsequent electrophysiological analyses and in silico simulation revealed its link with arrhythmia. Regarding the channelopathies of skeletal muscle, the molecular mechanism of the splicing of minor AT-AC II intron was investigated for the first disease mutation identified recently. It should be of note that a novel causative gene for a channelopathy of muscle was identified.

从RNA异常的角度探讨遗传性骨骼肌疾病，特别是强直性肌营养不良（DM）和骨骼肌通道病的发病机制。关于糖尿病，心律失常的病理机制，这是临床上重要的原因，猝死的糖尿病，进行了研究。在DM心脏中鉴定了离子通道的mRNA错误剪接，随后的电生理分析和计算机模拟揭示了其与心律失常的联系。关于骨骼肌的通道病，研究了最近发现的第一个疾病突变的小AT-AC II内含子剪接的分子机制。值得注意的是，一个新的致病基因的通道病的肌肉被确定。

项目成果

A mutation in a rare type of intron in a sodium-channel gene results in aberrant splicing and causes myotonia.

钠通道基因中一种罕见类型的内含子的突变会导致异常剪接并引起肌强直。

• DOI: 10.1002/humu.21501
• 发表时间: 2011-07
• 期刊: HUMAN MUTATION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Kubota, Tomoya;Roca, Xavier;Kimura, Takashi;Kokunai, Yosuke;Nishino, Ichizo;Sakoda, Saburo;Krainer, Adrian R.;Takahashi, Masanori P.
• 通讯作者: Takahashi, Masanori P.

筋強直性ジストロフィー─異常RNAによる病態機序と新たな治療法の探索

强直性肌营养不良：RNA异常引起的病理机制及寻找新的治疗方法

• 发表时间: 2011
• 期刊: BRAIN and NERVE
• 作者: 中森雅之;高橋正紀
• 通讯作者: 高橋正紀

Naチャネル異常症におけるexercise testの再評価

运动试验对Na通道异常的重新评估

• 发表时间: 2011
• 作者: 高橋正紀;久保田智哉;穀内洋介;笠間周平;桐山敬生;佐々木良元;木下正信;後藤啓五;佐橋功
• 通讯作者: 佐橋功

筋疾患診療ハンドブック 筋強直性ジストロフィー

肌肉疾病治疗手册：强直性肌营养不良

• 发表时间: 2013
• 作者: 中森雅之;高橋正紀
• 通讯作者: 高橋正紀

Symposium - Frontiers of Neurogenetics and Neuroscience Myotonic dystrophy and RNA story. Myotonic Dystrophy Overview and the pathomechanism as an mRNA disease

研讨会 - 神经遗传学和神经科学前沿强直性肌营养不良和 RNA 故事。

• 发表时间: 2012
• 作者: Masuda T;Motomura M;Utsugisawa K;Nagane Y;Nakata R;Tokuda M;Fukuda T;Yoshimura T;Tsujihata M;Kawakami A;Takahashi MP
• 通讯作者: Takahashi MP