The coagulation and the fibrinolytic system are essential drivers in the pathogenesis of leukemia and lymphoma

凝血和纤溶系统是白血病和淋巴瘤发病机制的重要驱动因素

• 批准号: 23591371
• 负责人: HATTORI Koichi
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591371/
• 关键词: 血液内科学; 癌; 酵素; 生体分子; 生理活性; 発生・分化; プラスミン; マトリックスメタロプロテイナーゼ; 血管新生; 細胞外ドメイン分泌; 造血因子; HIF-1; PAI-1; 細胞外微小環境

The main coagulation and fibrinolytic factor plasmin, which is derived from its proform plasminogen (Plg) and one of its downstream targets, matrixmetalloproteinases (MMP), have been linked to various malignancies. Here, we provide the evidence that blockade of plasmin reduces lymphoma growth by inhibiting MMP-dependent recruitment of bone marrow derived CD11b+ cells locally within the lymphoma tissue. Genetic Plg deficiency and drug-mediated plasmin blockade delayed lymphoma growth and diminished MMP dependent marrow derived CD11b+ cell infiltration into lymphoma tissues and formation of malignant niche. We could show that CD11b+ cells play key a role in the growth of lymphoma and the other malignancies through malignant niche formation. Collectively, our data demonstrate a previously undescribed role of fibrinolytic system in tumor growth and provide strong evidence that specific blockade of plasmin a promising approach for the cancer treatments.

主要的凝血和纤溶因子纤溶酶源自其原纤溶酶原 (Plg) 及其下游靶标之一基质金属蛋白酶 (MMP)，与多种恶性肿瘤有关。在这里，我们提供的证据表明，阻断纤溶酶通过抑制淋巴瘤组织内局部骨髓来源的 CD11b+ 细胞的 MMP 依赖性募集来减少淋巴瘤的生长。遗传性 Plg 缺陷和药物介导的纤溶酶阻断延迟了淋巴瘤的生长，并减少了 MMP 依赖性骨髓来源的 CD11b+ 细胞浸润到淋巴瘤组织和恶性生态位的形成。我们可以证明 CD11b+ 细胞通过恶性生态位形成在淋巴瘤和其他恶性肿瘤的生长中发挥关键作用。总的来说，我们的数据证明了纤溶系统在肿瘤生长中的先前未描述的作用，并提供了强有力的证据，表明特异性阻断纤溶酶是一种有前途的癌症治疗方法。

项目成果

Protease activation triggers the process of tissue regeneration

蛋白酶激活触发组织再生过程

• 发表时间: 2013
• 作者: Nakamura S;Yokota D;Tan L;Nagata Y;Takemura T;Hirano I;Shigeno K;Shibata K;Fujisawa S;Ohnishi K;Michitaka Imai;Hattori K
• 通讯作者: Hattori K

血液線維素溶解系因子による骨髄細胞の動態制御

血液纤溶因子对骨髓细胞动力学的控制

• 发表时间: 2011
• 期刊: 中外医学社
• 作者: Imashuku S;Tojo A;et al.;服部浩一
• 通讯作者: 服部浩一

Tumor necrosis receptor-associated factor (Traf)2 controls homeostasis of the colon to prevent spontaneous development of murine inflammatory bowel disease,

肿瘤坏死受体相关因子 (Traf)2 控制结肠的稳态，以防止小鼠炎症性肠病的自发发展，

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Biol Chem (in press)
• 作者: Piao JH;Hasegawa M;Heissig B;Hattori K;Takeda K;Iwakura Y;Okumura K;Inohara N;Nakano H
• 通讯作者: Nakano H

MT1-MMP Plays a Critical Role In the Modulation of Hematopoiesis.

MT1-MMP 在造血调节中发挥着关键作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Chiemi Nishida;Kaori Kusubata;Motoharu Seiki;Hiromitsu Nakauchi;Koichi Hattori;Beate Heissig;Nishida Chiemi
• 通讯作者: Nishida Chiemi

がん微小環境形成に関与する骨髄由来細胞と治療戦略

骨髓来源细胞参与癌症微环境形成和治疗策略

• 发表时间: 2012
• 期刊: 細胞
• 作者: Yokoyama K;Yokoyama N;Izawa K;Kotani A;Harashima A;Hozumi K;Tojo A;服部浩一
• 通讯作者: 服部浩一