The role of HOXB4 in myelofibrosis and new therapy targeting USF

HOXB4在骨髓纤维化中的作用和针对USF的新疗法

• 批准号: 23591397
• 负责人: SHIMODA KAZUYA
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591397/
• 关键词: JAK2; TET2; MPN; HSC; PMF; USF1/2; JAk2

We examined the gene expression patterns of Lineage-Sca1+ BM cells in JAK2V617F transgenic mice that developed myelofibrosis, and found that HOXB4 and TGF-b1, the target genes of transcriptional factor USF1, were highly expressed. The transcriptional activity of USF1 is up-regulated by thrombopoietin stimulation or JAK2 V617F via activation of MAPK.Somatic loss-of-function mutations of TET2 are frequently observed in patients with myeloproliferative neoplasams. Mice with low TET2 exhibited only mild monocytosis, splenomegaly, and extramedullary hematopoiesis compared to wild type mice. HSCs from TET2 low mice exhibit increased self-renewal ability in vivo. In competitive transplantation assays, HSCs from TET2 low mice possess a competitive growth advantage over wild type HSCs. These data indicate that TET2 plays a critical role in HSC homeostasis.

我们检查了发生骨髓纤维化的JAK 2 V617 F转基因小鼠中Lineage-Sca 1 + BM细胞的基因表达模式，发现转录因子USF 1的靶基因HOXB 4和TGF-β 1高表达。 USF 1的转录活性可通过促血小板生成素刺激或JAK 2 V617 F通过激活MAPK而上调。TET 2的体细胞功能缺失突变常见于骨髓增生性肿瘤患者。与野生型小鼠相比，TET 2低的小鼠仅表现出轻度单核细胞增多、脾肿大和髓外造血。 来自TET 2低小鼠的HSC表现出体内自我更新能力增加。 在竞争性移植试验中，来自TET 2低小鼠的HSC具有比野生型HSC竞争性生长优势。 这些数据表明TET 2在HSC稳态中起关键作用。

项目成果

治療

治疗

• 发表时间: 2014
• 作者: 武田憲文;原弘典;小室一成.;武田憲文
• 通讯作者: 武田憲文

MPNに対する分子標的療法の可能性. EBM血液疾患の治療

分子靶向治疗 MPN 的可能性。

• 发表时间: 2012
• 作者: 亀田拓郎,下田和哉;(金倉譲,木崎昌弘,鈴木律朗,神田善伸)
• 通讯作者: (金倉譲,木崎昌弘,鈴木律朗,神田善伸)

TET2 Is Essential for Survival in Mice, and Decreased TET2 Expression Enlarges HSC Compartment and Alters Cell Differentiation

TET2 对于小鼠的生存至关重要，TET2 表达减少会扩大 HSC 区室并改变细胞分化

• 发表时间: 2011
• 作者: 田中雄太;金井求;柴崎正勝;田中雄太;田中雄太;田中雄太;幣光太郎;松永卓也;河野徳明;幣光太郎;幣光太郎;中舎洋平;幣光太郎;幣光太郎;奥誠道;亀田拓郎;下田晴子;古畑彩子;日高智徳;幣光太郎
• 通讯作者: 幣光太郎

造血器腫瘍診療ガイドライン2013年版

造血肿瘤临床实践指南2013年版

• 发表时间: 2013
• 作者: Tanaka;R.;Kimura;S.;Ashihara;E.;Yoshimura;M.;Takahashi;N.;Wakita;H.;Itoh;K.;Nishiwaki;K.;Suzuki;K.;Nagao;R.;Yao;H.;Hayashi;Y.;Satake;S.;Hirai;H.;Sawada;K-I.;Ottmann;O. G.;Melo;J. V.;石田禎夫;薄井紀子,木崎昌弘,下田和哉,高橋直人
• 通讯作者: 薄井紀子,木崎昌弘,下田和哉,高橋直人

骨髄系骨髄増殖性腫瘍のモデル動物を用いた解析. Annual Review血液2013

使用模型动物分析骨髓增生性肿瘤。2013 年年度回顾血液。

• 发表时间: 2012
• 作者: 幣光太郎,下田和哉;(高久史麿,小澤敬也,坂田洋一,金倉譲,小島勢二編)
• 通讯作者: (高久史麿,小澤敬也,坂田洋一,金倉譲,小島勢二編)