Type B Human Natriuretic Peptide Receptor with a novel gain-of-function mutation provides therapeutic potential in the treatment of pulmonary arterial hypertension.

具有新型功能获得性突变的 B 型人钠尿肽受体为治疗肺动脉高压提供了治疗潜力。

• 批准号: 23591567
• 负责人: KOGAKI Shigetoyo
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591567/
• 关键词: 肺高血圧症; CNP; ナトリウム利尿ペプチド受容体; cGMP; PAH

Recently, we have reported a novel missense mutation in the NPR-B gene (2647G>A; Val 883 Met) in a family case showing overgrowth and bone anomalies.We have found that overexpression of the mutated protein in human pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) induced significant increase in cGMP levels compared to WT-NPR-B or GFP control in a ligand-independent manner. Overexpression of Mut-NPR-B suppressed proliferation in PASMCs. In vivo, rats treated with the combination of SU5416 and hypoxia developed pulmonary hypertension, right ventricular hypertrophy and pulmonary vascular obstructive lesions. Intratracheal administration of adenoviral vectors carrying Mut-NPR-B resulted in tendency toward an improvement in vascular remodeling as measured by medial wall thickness of pulmonary vessels compared to WT-NPR-B or GFP control(GFP, 52+-13%; WT-NPR-B, 50+-4%; Mut-NPR-B, 44+-2 %, n=4).

最近，我们报道了一个出现过度生长和骨骼异常的家庭病例中 NPR-B 基因（2647G>A；Val 883 Met）的新错义突变。我们发现，与 WT-NPR-B 或 GFP 对照相比，人肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 中突变蛋白的过度表达以配体无关的方式诱导 cGMP 水平显着增加。 Mut-NPR-B 的过度表达抑制 PASMC 的增殖。在体内，联合使用 SU5416 和缺氧治疗的大鼠出现肺动脉高压、右心室肥大和肺血管阻塞性病变。与 WT-NPR-B 或 GFP 对照相比，气管内施用携带 Mut-NPR-B 的腺病毒载体导致血管重塑有改善的趋势（通过肺血管内壁厚度测量）（GFP，52+-13%；WT-NPR-B，50+-4%；Mut-NPR-B，44+-2%，n=4）。

项目成果

C-type natriuretic peptide(CNP)受容体(NPR-B)の機能獲得型変異体を用いた、肺動脈性肺高血圧症に対する新たな治療アプローチ(第2報)

使用 C 型利钠肽 (CNP) 受体 (NPR-B) 功能获得突变体治疗肺动脉高压的新方法（第二份报告）

• 发表时间: 2012
• 作者: 本間 健一;今井 耕輔;加藤 環;釜江 智佳子;野々山 恵章;那波伸敏,石田秀和,高橋邦彦,小垣滋豊,市森裕章,内川俊毅,藪下陽子,三原聖子,馬殿洋樹,三浦弘司,大薗恵一
• 通讯作者: 那波伸敏,石田秀和,高橋邦彦,小垣滋豊,市森裕章,内川俊毅,藪下陽子,三原聖子,馬殿洋樹,三浦弘司,大薗恵一

C-type natriuretic peptide (CNP) 受容体(NPR-B)の機能獲得型変異体を用いた、 肺動脈性肺高血圧症(PAH)に対する新たな治療アプローチ

使用 C 型利钠肽 (CNP) 受体 (NPR-B) 功能获得突变体治疗肺动脉高压 (PAH) 的新方法

• 作者: 那波 伸敏;石田 秀和;馬殿 洋樹;高橋 邦彦;小垣 滋豊;市森 裕章;内川 俊毅;石井 良;髭野 亮太;岡田 陽子;三浦 弘司;大薗 恵一
• 通讯作者: 大薗 恵一

Therapeutic application of type B natriuretic peptide receptor with a novel gain-of-function mutation in the treatment of pulmonary arterial hypertension

具有新型功能获得性突变的B型利钠肽受体在治疗肺动脉高压中的治疗应用

• 发表时间: 2013
• 作者: Nawa N;Ishida H;Baden H;Takahashi K;Kogaki S;Yabushita-Okada Y;Ichimori H;Ishii R;Mihara S;Higeno R;Miura K;Ozono K
• 通讯作者: Ozono K

C-type natriuretic peptid (CNP) 受容体 (NPR-B)の昨日獲得型変異体を用いた，肺動脈性肺高血圧症(PAH)に対する新たな治療アプローチ

利用 C 型利尿钠肽 (CNP) 受体 (NPR-B) 的获得性突变体治疗肺动脉高压 (PAH)

• 发表时间: 2012
• 作者: 釜江 智佳子;中川 紀子;本間 健一;佐藤 弘樹;今井 耕輔;野々山 恵章;那波伸敏，石田秀和，高橋邦彦，小垣滋豊，市森裕章，内川俊毅，成田淳，前川周，岡田陽子，三浦弘司，大薗恵一
• 通讯作者: 那波伸敏，石田秀和，高橋邦彦，小垣滋豊，市森裕章，内川俊毅，成田淳，前川周，岡田陽子，三浦弘司，大薗恵一

C-type natriuretic peptide (CNP)受容体(NPR-B)の機能獲得型変異体を用いた、肺動脈性高血圧症(PAH)に対する新たな治療アプローチ

使用 C 型利钠肽 (CNP) 受体 (NPR-B) 功能获得突变体治疗肺动脉高压 (PAH) 的新方法

• 发表时间: 2013
• 作者: Iwata;S. Saito;T. Ito;Y. Kamakura;M. Gotoh;K. Kawada;J. Nishiyama;Y. Kimura;H.;那波伸敏,石田秀和,馬殿洋樹,高橋邦彦,小垣滋豊,市森裕章,内川俊毅,石井良,髭野亮太,岡田陽子,三浦弘司,大薗恵一
• 通讯作者: 那波伸敏,石田秀和,馬殿洋樹,高橋邦彦,小垣滋豊,市森裕章,内川俊毅,石井良,髭野亮太,岡田陽子,三浦弘司,大薗恵一