Establishment of new treatment for jaw deformity using CNP

建立利用 CNP 治疗颌骨畸形的新疗法

• 批准号: 22K17201
• 负责人: 山中 茂樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17201/
• 关键词: 顎変形症; 内軟骨性骨化; C型ナトリウム利尿ペプチド; CNP

顎変形症は遺伝要因や環境要因が強く関わり発症する多因子疾患と考えられている。現在、その治療法は主に手術による高侵襲な治療を行っているのが現状であり、低侵襲な新規治療法の確立が期待される。これまで我々は、強力な内軟骨性骨化促進因子であるC型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）の血中濃度上昇が、骨系統疾患に生じる顎変形症に対し有効であることを明らかにしてきたが、最適な投与時期の検討は行われていない。本研究の目的は、投薬による低侵襲な顎変形症の新規治療法の確立を目指すことである。ハイドロダイナミクス法はマウス全血と同等の体積に希釈したプラスミド DNA を尾静脈より急速に投与することで、肝臓において高い遺伝子発現が得られることが報告されている。ハイドロダイナミクス法を用いてマウスの肝臓にCNPを遺伝子導入する事により、生後の様々な時期より血液中にCNPを過剰発現させ、有効な投与開始時期の検討を行った。時期については、Scammonの発育曲線を参考に離乳期・若齢期・成熟期のマウスを用い検証を行った。6週齢のWTマウスにハイドロダイナミクス法を用いCNPベクターを投与し、12週齢で評価したところ、CNPによる内軟骨性骨化の促進によりWTマウスにCNPベクターを投与したマウスはWTマウスにEmptyベクターを投与したマウスと比較し高身長を呈し、上顎骨の矢状方向への成長を認めた。また、顎顔面の骨格形成に重要とされている、頭蓋底軟骨結合部の厚みも、WTマウスにCNPベクターを投与したマウスはWTマウスにEmptyベクターを投与したマウスと比較し、軽度に肥厚し、頭蓋底の垂直方向の厚みが増加していた。

Jaw disease is caused by environmental factors, and multifactorial diseases are examined. Now, the treatment method of the main surgery, high invasive treatment, the status quo, low invasive treatment, the establishment of expectations The C-type diuretic protein (CNP) is a potent endochondral ossification promoter, and its blood concentration increases. The bone system disorders are associated with jaw disorders. The aim of this study is to provide guidance for the establishment of novel treatments for jaw disease with low invasive jaw disease. The blood sample was collected from the same volume of whole blood, and the DNA was rapidly injected into the tail vein. The study of CNP gene introduction in liver, postnatal period, CNP gene expression in blood and initial period was carried out. The development curve of Scammon is referred to in the period of lactation, maturity and maturity. 6 weeks after treatment, CNP was used to evaluate the effects of different treatments on cartilage ossification. 12 weeks after treatment, CNP was used to evaluate the effects of different treatments on cartilage ossification. The thickness of the skull base cartilage joint is increased by comparison with the thickness of the skull base cartilage joint.

项目成果

ムコ多糖症モデルマウスにおける顎顔面形態異常について

粘多糖贮积症模型小鼠颌面形态异常的探讨

• 发表时间: 2022
• 作者: 柏木 まりな ;中尾 一祐 ;山中 茂樹 ;別所 和久
• 通讯作者: 別所 和久

Effect of C-type natriuretic peptide on craniofacial skeletogenesis in mice during the pubertal growth spurt.

C型利钠肽对青春期生长突增期间小鼠颅面骨骼发生的影响。

• DOI: 10.1016/j.archoralbio.2022.105433
• 发表时间: 2022
• 期刊: Archives of oral biology
• 影响因子: 3
• 作者: Marina Kashiwagi ;Kazumasa Nakao ;Shigeki Yamanaka ;Ichiro Yamauchi ;Takafumi Yamashita ;Toshihito Fujii ;Yohei Ueda ;Mariko Yamamoto Kawai ;Takuma Watanabe ;Shizuko Fukuhara ;Kazuhisa Bessho
• 通讯作者: Kazuhisa Bessho

喫煙が顎顔面形態に与える影響

吸烟对颌面部形态的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 山中 茂樹 ;中尾 一祐 ;柏木 まりな ;別所 和久
• 通讯作者: 別所 和久