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Analyses for the establishment of the effective immunotherapy to melanoma-bearing hosts

建立针对黑色素瘤宿主的有效免疫疗法的分析

基本信息

批准号：
23591613
负责人：
SHIBAGAKI Naotaka
金额：
$ 3.49万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

We revealed that STAT3-restricted cytokines, especially IL-6 from B16 melanoma cells suppressed IFN-gamma-production in both CD4+ and CD8+ T-cells. In culture, IL-6 from B16 cells was reduced by pretreatment with rR9-GRIM19. In vivo, although intratumoral injections of rR9-GRIM19 elicited anti-B16 effects with frequencies of IL-6-producing T-cell phenotypes, complete B16 regression was not observed. To elicit complete B16 regression, we investigated the antitumor effects of combination immunotherapies with rR9-GRIM19. rR9-GRIM19 elicited enhanced antitumor effects when combined either with rR9-OVA or CpG-ODN, but only the combination of CpG-ODN, rR9-OVA, and rR9-GRIM19 (COG therapy) elicited complete B16 tumor regression. Interestingly, melanoma-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) expansion with IFN production occurred in COG-treated B16-bearing. We finally confirmed that rIFN exposure could significantly enhance rR9-GRIM19-treated anti-B16 melanoma effects in vitro and in vivo.

我们发现，STAT3限制性细胞因子，特别是来自B16黑色素瘤细胞的IL-6抑制了CD4+和CD8 + T细胞中IFN-γ的产生。在培养物中，来自B16细胞的IL-6通过用rR9-GRIM19预处理而减少。在体内，尽管rR9-GRIM19的肿瘤内注射引起抗B16作用，具有产生IL-6的T细胞表型的频率，但未观察到完全的B16消退。为了引起完全的B16消退，我们研究了与rR9-GRIM19的组合免疫疗法的抗肿瘤作用。当与rR9-OVA或CpG-ODN组合时，rR9-GRIM19引起增强的抗肿瘤作用，但只有CpG-ODN、rR9-OVA和rR9-GRIM19的组合（COG疗法）引起完全的B16肿瘤消退。有趣的是，黑色素瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的扩张与IFN的生产发生在COG处理的B16轴承。我们最终证实，rIFN暴露可以显着增强rR9-GRIM19治疗的抗B16黑色素瘤的效果在体外和体内。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

IL-6 produced from B16 melanoma cells activates STAT3 in all CD4+ and CD8+ T cells with suppressing the IFN-gamma-producing potential.

B16 黑色素瘤细胞产生的 IL-6 可激活所有 CD4 和 CD8 T 细胞中的 STAT3，并抑制 IFN-γ 的产生潜力。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
柴垣直孝;島田眞路;NAOTAKA SHIBAGAKI;柴垣直孝;柴垣直孝;柴垣直孝;Ishikawa N,Takahashi M,Noguchi N,Manabe M;Naotaka Shibagaki;Ishikawa N，Takahashi M，Noguchi N，Manabe M．;柴垣直孝;花輪書絵
通讯作者：
花輪書絵

B cell lymphoma regression following intratumoral injections of a novel STAT3-inhibitor (rR9-GRIM19) alone is ekicited via both CD8+ and CD4+ T cell conversion of IL-10-producing into IL-17/IFN-gamma-producing phenotypes

单独瘤内注射新型 STAT3 抑制剂 (rR9-GRIM19) 后，B 细胞淋巴瘤消退是通过 CD8 和 CD4 T 细胞将产生 IL-10 的细胞转化为产生 IL-17/IFN-γ 的表型来引发的