Understanding between the histone-chromatin modification and the possible augmentation of therapeutic sensitivity for malignant melanoma

了解组蛋白染色质修饰和可能增强恶性黑色素瘤治疗敏感性

• 批准号: 23591627
• 负责人: MURAKAMI Takashi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Takasaki University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591627/
• 关键词: がん; シグナル伝達; 発現制御; 治療感受性; 生体内イメージング; エピジェネティック修飾; メラノーマ; 薬剤反応性

BRAF (V600E) is the common oncogenic driver mutation in 60-70% of melanoma patients. Melanoma cells that have BRAF (V600E) mutation accumulated aberrant gene suppression through the histone-chromatin modification, and subsequently the aberrancy was well correlated with metastatic potentials of examined melanoma cells. The histone deacetylase inhibitor (HDACi) is a potent agent to improve the aberrantly deacetylated-histones. Some of HDACi were able to improve levels of deacetylated-histones and sensitized melanoma cells to the therapeutic cell death partially. Unfortunately the effects of HDACi did not always appear sufficient for BRAF (V600E)-positive melanoma cells. Thus, it is necessary to think the possibility that BRAF (V600E)-mediated constitutive activation may maintain the abnormal histone methylation, and that particular gene amplification accompanied with melanoma development may be involved in the therapeutic resistance.

BRAF（V600 E）是60-70%黑色素瘤患者中常见的致癌驱动突变。具有BRAF（V600 E）突变的黑色素瘤细胞通过组蛋白染色质修饰积累异常基因抑制，并且随后异常与所检查的黑色素瘤细胞的转移潜能良好相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是一种有效的改善异常去乙酰化组蛋白的药物。部分HDACi能够提高去乙酰化组蛋白的水平，并使黑素瘤细胞对治疗性细胞死亡部分敏感。不幸的是，HDACi的作用对于BRAF（V600 E）阳性黑素瘤细胞并不总是足够的。因此，有必要考虑BRAF（V600 E）介导的组成性激活可能维持异常的组蛋白甲基化，并且伴随黑色素瘤发展的特定基因扩增可能涉及治疗抗性。

项目成果

難治性がんに対するエピジェネティック制御と重粒子線感受性の増強

难治性癌症的表观遗传调控和重离子辐射敏感性增强

• 发表时间: 2014
• 作者: 斎藤克代;舟山和夫;小林泰彦;村上孝
• 通讯作者: 村上孝

悪性黒色腫の転写修飾による免疫学的感受性の増幅

通过恶性黑色素瘤的转录修饰放大免疫易感性

• 发表时间: 2011
• 期刊: Biotherpay(癌と化学療法社)
• 作者: 村上孝;松居彩;斎藤克代
• 通讯作者: 斎藤克代

株化ヒトがん細胞を用いたNOD/SCIDマウス体内における転移動態の発光イメージング

使用已建立的人类癌细胞系对 NOD/SCID 小鼠的转移动态进行发光成像

• 发表时间: 2013
• 作者: 斎藤克代;村上孝
• 通讯作者: 村上孝

がん創薬を促進する発光ヒトがん細胞資源の開発とその利用方法.

开发利用发光人类癌细胞资源，促进癌症药物发现。

• 发表时间: 2013
• 作者: 斎藤克代;村上 孝
• 通讯作者: 村上 孝

CXCL17-expressing tumor cells recruit immature myeloid cells at tumor sites of mice

表达CXCL17的肿瘤细胞在小鼠肿瘤部位招募未成熟的骨髓细胞

• 发表时间: 2011
• 作者: Matsui A;Chun ALN;Semba K;Murakami T
• 通讯作者: Murakami T