Inhibitors of unwanted calcification in serum: Fetuins

A2-HS-GlykoProtein/Fetuin-A(Ahsg)是Ein血清蛋白，das zur Homöostase des Extrazellulären Kalzium beiträgt，Indem es die spatitane Apatitbildung and Damit die Phasentennung in der Zirkulation verhindert.在Weichgeweben中，Ahsg-Defiziente Mäuse MIT DEM Genetischen Hintergrund DBA/2 Zeigten eine Med Etopische Kalzifizierung。在体外实验中，我们持续了对钙磷化合物的瞬时抑制，非晶态聚集体和磷灰石矿物的形成。它的抑制作用主要体现在以下几个方面：一种是矿物寄生，另一种是矿物寄生。我们在北泽亨麻省理工学院的计算机模型中发现了这种抑制作用，并对其进行了研究。Besagte Strukur-Funktionsbeziehong ergab，dass die starke Bindungssaffinität duch eine auüergewöhnlich Hohe Dichte Saurer Aminosäure-Reste auf einem auggedehnten b-Faltblatt innerhalb ersten Cystatin-ähnlichen Ahsg-Domäne beruht.我们在MIT FestkörperChemischen Methoden MIT FestkörperChemischen MIT FestkörperChem所有这些都是我们的工作，这是他们的工作。在活体内发现了致病生物化学和致病生物化学的存在。

a2-HS-Glykoprotein/Fetuin-A (Ahsg) ist ein Serumprotein, das zur Homöostase des extrazellulären Kalziums beiträgt, indem es die spontane Apatitbildung und damit die Phasentrennung in der Zirkulation verhindert. Ahsg-defiziente Mäuse mit dem genetischen Hintergrund DBA/2 zeigten eine massive ektopische Kalzifizierung in den Weichgeweben. Wir konnten durch elektronenmikroskopische Untersuchungen in vitro zeigen, dass die durch Ahsg hervorgerufene transiente Inhibition der CalziumphosphatPräzipitation auf der Bildung sphärischer, amorpher Aggregate von Ahsg und apatitischem Mineral beruht. Die Inhibition wird durch die hohe Bindungsaffinität der Ahsg-Domäne D1, welche strukturell homolog zu Cystatin ist, an das Mineral vermittelt. Wir untersuchten die Inhibitionsfähigkeit weiterer Mitglieder der Cystatin-Superfamilie und setzten diese in Beziehung mit Computer-modellierten dreidimensionalen Proteinstrukturen. Besagte Struktur-Funktionsbeziehung ergab, dass die starke Bindungsaffinität durch eine außergewöhnlich hohe Dichte saurer Aminosäure-Reste auf einem ausgedehnten b-Faltblatt innerhalb der ersten Cystatin-ähnlichen Ahsg-Domäne beruht. Wir werden im beantragten Projekt die Vorgänge an der Grenzfläche zwischen Protein und Mineral einerseits mit festkörperchemischen Methoden detailliert untersuchen. Andererseits werden wir die Strukturaufklärung von Ahsg weiter vorantreiben. Außerdem werden wir die Entstehung der Sphären und deren pathobiochemische Konsequenzen in vivo nachvollziehen.