Gendeletion (Knockout) und funktionelle Analyse von Histidinreichem Glykoprotein (HRG)

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Das Histidin-reiche Glykoprotein (HRG) ist ein Plasma-Bindeprotein aus der Cystatin-Superfamilie. HRG bindet divalente Metallionen, Plasminogen, Fibrinogen und Fibrin, Plättchen-Thrombospondin und Heparin. Die postulierten physiologischen Funktionen von HRG umfassen daher den Metalltransport im Plasma sowie, je nach Konzentration pro- oder antifibrinolytische Aktivität. Wir selbst konnten zeigen, daß HRG die spontane Präzipitation von Calcium-Apatit hemmt. Die physiologische Relevanz dieser Befunde ist letztlich unklar. Vor diesem Hintergrund planen wir die zielgerichtete Deletion des Gens für HRG (GenKnockout) in der Maus. Der Phänotyp der HRG-defizienten Mäuse soll Aufschluß über die physiologische Funktion dieses Plasmaproteins geben. Zu diesem Zweck haben wir das Gen kloniert, komplett sequenziert und Teile des Gens zur Konstruktion eines Deletionskonstruktes identifiziert und isoliert. Bei Antragstellung haben wir mit der Konstruktion des Knockout-Vektors begonnen.