Untersuchung und Modellierung der physiologischen Wirkung neuer, wasserlöslicher Edelmetallnanoparikel

新型水溶性贵金属纳米粒子的生理效应的研究和建模

• 批准号: 19760260
• 负责人: Professor Dr. Wilhelm Jahnen-Dechent
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Nanotechnologie (INT)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/19760260?language=en
• 关键词: Untersuchung; und; Modellierung; der; physiologischen

Im vorangegangenen Projekt wurde die Zytotoxizität von Gold-Nanopartikeln (AuNP) unterschiedlicher Größe und Ligandenmodifizierung untersucht. In einem kombinierten zell- und molekularbiologischen Ansatz wurde gezeigt, dass Triphenylphosphin-modifizierte full shell / magic number Au55-Cluster besonders toxisch sind, größere und kleinere AuNP dagegen weit weniger toxisch. Die Zytotoxizität der prototypischen Au1.4MS-Nanopartikel (Au55-Cluster mit TPPMS als Ligand, Durchmesser der Goldkerne 1.4 nm) beruhte auf oxidativem Stress, der von den Partikeln selbst ausging. Sie sind selbst nicht oxidierbar, katalysieren aber die Bildung von Sauerstoff- Radikalen und fördern so Apoptose und sekundäre Nekrose. Ein kausaler Zusammenhang der Zytotoxizität von AuNP mit ihrer spezifischen Struktur und Ligandenhülle wurde in dieser Eindeutigkeit erstmals gezeigt Damit bieten sich rationale Ansätze zum Design von AuNPs an, die überwiegend zytotoxisch sind, und daher Anwendung als Zytostatika in der Krebstherapie finden können, sowie von AuNP ähnlicher Größe, die überwiegend untoxisch sind und als Fluidphasen- Marker und Kontrastverstärker für diagnostische Zwecke eingesetzt werden können. Durch Funktionalisierung der Ligandenhülle kann zudem das drug targeting und damit die therapeutische bzw. diagnostische Spezifität optimiert werden. Um dieses Potential auszuschöpfen, sollen in diesem Projekt experimentelle Untersuchungen zur Zytotoxizität durch Simulationen begleitet werden. Letztere zielen auf das Verständnis und die Optimierung der Wechselwirkung metallischer Nanoteilchen mit biologischen Membranen und ihrer Wechselwirkung mit ausgewählten Zielmolekülen in der Zelle. Zur Überprüfung der angestrebten Parameter sollen bewährte Zellmodelle verwendet werden, Zum screening in einer Wirbeltierspezies werden wir die Toxizität in Zebrafischen untersuchen. Für therapeutische und diagnostische Anwendungen werden wir erste Versuche in Mäusen durchführen. Diese Untersuchungen sollen durch Toxizitätsstudien an hERG Kanälen, einem etablierten Kontrollsystem zur Früherkennung möglicher Nebenwirkungen von potentiellen Wirkstoffen, begleitet werden. Die Modellierung der Wechselwirkungen der Nanoteilchen im Komplex mit dem hERG Kanal in Korrelation mit experimentellen Daten soll Aufschlüsse auf die Interaktionsmechanismen der Nanoteilchen mit membranständigen Rezeptoren liefern. Der Einsatz durch Simulationen optimierter funktionalisierter Nanoteilchen soll schließlich das gezielte Targeting ausgewählter Zellen in in-vivo Experimenten ermöglichen.

金纳米颗粒（AuNP）的研究进展Größe与配体修饰研究进展。在einem kombinierten zell- and molecular biologischen Ansatz wurde ge重量，dass三苯基膦修饰的全壳/幻数au55 -簇为毒性物质，größere和kleinere AuNP dagegen重量weniger毒性物质。Die Zytotoxizität der prototypischen au1.4 ms - nanoptikel (Au55-Cluster mit TPPMS als Ligand, Durchmesser der Goldkerne 1.4 nm)，白色氧化应激，der von den Partikeln self - ausst。本文研究了一种新型抗氧化剂，催化氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂，抗氧化剂。静脉kausaler Zusammenhang der Zytotoxizitat冯AuNP麻省理工学院我spezifischen合写和Ligandenhulle假日,在这位Eindeutigkeit第一次gezeigt该死bieten西奇原理假设zum设计·冯·AuNPs,死uberwiegend zytotoxisch信德,和大刀Anwendung als Zytostatika在der Krebstherapie法登能帮,和冯AuNP ahnlicher Große,死uberwiegend untoxisch信德和als Fluidphasen——标记和Kontrastverstarker毛皮diagnostische Zwecke eingesetzt了您能。[3] [j] .药物靶向与损伤性死亡治疗[j]。diagnostische Spezifität optimiert werden。Um dieses Potential auszuschöpfen, sollen in diesem project experimentelle Untersuchungen zur Zytotoxizität durch Simulationen begleet werden。Letztere zielen auf das Verständnis and die Optimierung der wehselwirkung metalischer Nanoteilchen mit biologischen膜和ihrer wehselwirkung mit ausgewählten zielmoleklen in der Zelle。Zur Überprüfung der angestreten参数sollen bewährte Zellmodelle verwendet werden， Zum筛选在iner Wirbeltierspezies werden wir die Toxizität斑马鱼undersuchen。<s:1>治疗与诊断研究进展与进展[j] . Mäusen durchf<e:1>。Diese Untersuchungen sollen durch Toxizitätsstudien and hERG Kanälen, einem etablierten control system zur fr<s:1> herkennung möglicher Nebenwirkungen von potentiellen werkstoffen, begleitet werden。Die Modellierung der wehselwirkungen der Nanoteilchen im Komplex mit dem hERG Kanal在相关实验中的应用[j] . Daten sololaufschl<e:1>; sse auf Die interaktionsmechanmen der Nanoteilchen mit membranständigen Rezeptoren liefen。Der Einsatz durch Simulationen optimiter functionalisierter Nanoteilchen soll schließlich das gezielte Targeting ausgewählter Zellen在体内实验ermöglichen。