Functional analysis of endoplasmic reticulum stress in the progression of cartilage degeneration

内质网应激在软骨退变进展中的功能分析

• 批准号: 23592219
• 负责人: MIZUTA Hiroshi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592219/
• 关键词: 小胞体ストレス; 軟骨変性; 軟骨細胞; 小胞体ストレス関連遺伝子; アポトーシス; 小胞体ストレスセンサー遺伝子; 小胞体ストレスセンサー蛋白遺伝子; ストレス; 細胞・組織; 遺伝子

We investigated the role of proapoptotic transcription factor Chop in murine chondrocyte apoptosis and in the progression of cartilage degeneration, using Chop-knockout (Chop-/-) chondrocytes and model of surgically-induced osteoarthritis (OA) in Chop-/- mice. Our results indicate that Chop plays a direct role in chondrocyte apoptosis and that endoplasmic reticulum (ER) stress-mediated apoptosis contributes to the progression of cartilage degeneration in mice. We also investigated the role of ER stress sensor Perk, Ire1alpha, and Atf6alpha in cartilage degeneration and chondrocyte metabolism with Perk+/-, Ire1alpha+/-, and Atf6alpha-/- mouse models of OA and these genes-knockdown chondrocytes. The results suggest that Atf6alpha involves the progress of cartilage degeneration and the expression of Ire1alpha and Atf6alpha relates with chondrocyte anabolism.

我们利用Chop-/-敲除（Chop-/-）软骨细胞和Chop-/-小鼠手术诱导骨关节炎（OA）模型，研究促凋亡转录因子Chop在小鼠软骨细胞凋亡和软骨退变进程中的作用。我们的研究结果表明，Chop在软骨细胞凋亡中起直接作用，内质网（ER）应激介导的细胞凋亡有助于小鼠软骨退变的进展。我们还利用Perk+/-、Ire1alpha+/-和Atf6alpha-/-骨性关节炎小鼠模型和这些基因敲低的软骨细胞，研究了内质网应激传感器Perk、Ire1alpha和Atf6alpha在软骨变性和软骨细胞代谢中的作用。结果表明，atf6α参与软骨退变的进程，ire1α和atf6α的表达与软骨细胞合成代谢有关。

项目成果

軟骨変性における小胞体ストレスセンサーの役割

内质网应力传感器在软骨退变中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 上原悠輔;廣瀬隼;高田興志;山部聡一郎;水田博志
• 通讯作者: 水田博志

小胞体ストレスはアポトーシスを誘導して関節軟骨変性を来す

内质网应激诱导细胞凋亡并引起关节软骨退化。

• 发表时间: 2012
• 作者: 上原悠輔;廣瀬隼;高田興志;山部聡一郎;水田博志
• 通讯作者: 水田博志

OA軟骨変性の病態と画像診断

OA软骨退变的病理及影像诊断

• 发表时间: 2013
• 作者: 舩元太郎;関本朝久;黒木修司;大田智美;中村志保子;山村研一;中原舞;荒木喜美;荒木正健;帖佐悦男;水田博志
• 通讯作者: 水田博志

軟骨破壊の病態と治療

软骨破坏的病理学和治疗

• 发表时间: 2012
• 作者: 上原悠輔;廣瀬隼;高田興志;山部聡一郎;水田博志;水田博志
• 通讯作者: 水田博志

小胞体ストレスセンサー蛋白Atf6αは軟骨細胞の同化作用に関与する

内质网应激传感器蛋白 Atf6α 参与软骨细胞的合成代谢作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 上原悠輔;廣瀬隼;久永哲;水田博志
• 通讯作者: 水田博志