Functional analysis of an oncogene SnoN as a target molecule to regulate progression of osteoarthritis.

癌基因 SnoN 作为调节骨关节炎进展的靶分子的功能分析。

• 批准号: 23592221
• 负责人: MAEDA Shingo
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592221/
• 关键词: 変形性関節症; TGF-β; BMP; SnoN; 軟骨細胞; TGF-beta, Sweden; chondrocyte; 軟骨細胞分化; TGF-beta

Osteoarthritis (OA) suppresses activity of patients, which conditions often lead patients to death. Loss of TGF-beta signaling in mice promotes hypertrophic maturation of chondrocytes in articular cartilage, the phenotype of OA. Among the downstream molecules of TGF-beta signaling, we focused on SnoN to examine its roles in chondrocyte maturation and pathogenesis of OA. SnoN was not expressed in human normal articular cartilage or immature chondrocytes of mice, while it was detected in human OA cartilage as well as in matured mouse chondrocytes. During BMP-induced chondrogenesis in vitro, SnoN suppressed BMP signaling to inhibit the chondrocyte maturation. Gain-of-function of SnoN mimicked the effects of TGF-beta application, therefore, SnoN was suggested to be a novel molecular target in treatment or prevention of OA.

骨关节炎（OA）抑制患者的活动，这种情况往往导致患者死亡。小鼠中TGF-β信号传导的缺失促进关节软骨中软骨细胞的肥大成熟，这是OA的表型。在TGF-β信号传导的下游分子中，我们将重点放在SnoN上，以研究其在软骨细胞成熟和OA发病机制中的作用。SnoN在人正常关节软骨或小鼠未成熟软骨细胞中不表达，而在人OA软骨以及成熟小鼠软骨细胞中检测到。在BMP诱导的体外软骨形成过程中，SnoN抑制BMP信号传导以抑制软骨细胞成熟。SnoN的功能获得模拟了TGF-β的作用，因此，SnoN被认为是治疗或预防OA的新分子靶点。

项目成果

軟骨細胞肥大分化成熟期におけるTGF-βシグナルとBMPシグナルのクロストーク

软骨细胞肥大分化和成熟过程中 TGF-β 和 BMP 信号之间的串扰

• 发表时间: 2012
• 作者: 河村一郎,前田真吾,今村勝行,石堂康弘;横内雅博,小宮節郎
• 通讯作者: 横内雅博,小宮節郎

変形性関節症軟骨に発現するSnoNはTGF-βとBMPシグナルのクロストークを形成して肥大軟骨分化過程を抑制する

骨关节炎软骨中表达的 SnoN 形成 TGF-β 和 BMP 信号之间的串扰并抑制肥大软骨分化过程

• 发表时间: 2012
• 作者: 河村 一郎;前田 真吾;今村 勝行; 横内 雅博;石堂 康弘;小宮 節郎
• 通讯作者: 小宮 節郎

SnoN, a target of TGF-β signaling, inhibits BMP-induced hypertrophic conversion of chondrocytes.

SnoN 是 TGF-β 信号传导的靶标，可抑制 BMP 诱导的软骨细胞肥大转化。

• 发表时间: 2012
• 作者: Ichiro Kawamura;Shingo Maeda;Katsuyuki Imamura, Masahiro Yokouchi;Yasuhiro Ishidou;Setsuro Komiya.
• 通讯作者: Setsuro Komiya.

Kakoi H, Maeda S (corresponding), Shinohara N, Matsuyama K, Imamura K, Kawamura I, Nagano S, Setoguchi T, Yokouchi M, Ishidou Y, Komiya S

Kakoi H、前田 S（对应）、筱原 N、松山 K、今村 K、川村 I、长野 S、濑户口 T、横内 M、石堂 Y、小宫 S

• 发表时间: 2014
• 期刊: J Biol Chem
• 影响因子: 4.8
• 作者: 上原悠輔;廣瀬隼;久永哲;水田博志;BMP signaling upregulates neutral sphingomyelinase 2 to suppress chondrocyte maturation via the Akt signaling pathway as a negative feedback mechanism
• 通讯作者: BMP signaling upregulates neutral sphingomyelinase 2 to suppress chondrocyte maturation via the Akt signaling pathway as a negative feedback mechanism

Kawamura I, Maeda S, Imamura K, Setoguchi T, Yokouchi M, Ishidou Y, Komiya S

川村 I、前田 S、今村 K、濑户口 T、横内 M、石藤 Y、小宫 S

• 发表时间: 2012
• 期刊: J Biol Chem
• 影响因子: 4.8
• 作者: 上原悠輔;廣瀬隼;高田興志;山部聡一郎;水田博志;SnoN suppresses maturation of chondrocytes by mediating signal cross-talk between transforming growth factor-βand bone morphogenetic protein pathways
• 通讯作者: SnoN suppresses maturation of chondrocytes by mediating signal cross-talk between transforming growth factor-βand bone morphogenetic protein pathways