Focus on mechanism of chronic ocular graft-vessus-host disease caused by donor-derived mesenchymal stem cells toward development of new treatment.

重点研究供体间充质干细胞引起的慢性眼移植血管宿主病的机制，以开发新的治疗方法。

• 批准号: 23592590
• 负责人: OGAWA Yoko
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592590/
• 关键词: ドライアイ; 線維化; 免疫応答; 造血幹細胞移植; T細胞; 間葉系幹細胞; 眼免疫; 涙腺; 造血幹細胞; 炎症; 慢性移植片対宿主病; 線維芽細胞; 眼病理学; 移植片対宿主病

Chronic ocular graft-versus-host disease(GVHD), i.e. chronic GVHD related dry eye, is a major complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. We have found that donor-derived mesenchymal stem cells play a significant role for underlying mechanism of chronic ocular GVHD fibrosis. We have found donor MSCs engrafted GVHD target organs such as lacrimal gland, conjunctiva, salivary gland, lung, skin, liver and intestine. We also suggested that donor MSCs interacted with T cells in the pathogenic regions and contributed to the onset of cGVHD and chronicity of this disease. We further showed donor MSCs increased IL-6 leading to decreased Tregs and conversely an increase in Th 17 cells in peripheral blood. Our results show that donor MSCs trigger immune responses in T cells and immune mediated fibrosis of chronic ocular GVHD.

慢性眼部移植物抗宿主病（GVHD），即慢性GVHD相关性干眼，是同种异体造血干细胞移植后的主要并发症。我们发现，供体来源的间充质干细胞在慢性眼GVHD纤维化的潜在机制中起着重要作用。我们发现供体间充质干细胞移植了GVHD靶器官，如泪腺、结膜、唾液腺、肺、皮肤、肝脏和肠道。我们还认为，供体间充质干细胞与致病区域的T细胞相互作用，促进了cGVHD的发病和这种疾病的慢性。我们进一步发现供体间充质干细胞增加IL-6导致外周血中Tregs减少，反过来增加th17细胞。我们的研究结果表明，供体间充质干细胞触发T细胞的免疫反应和免疫介导的慢性眼移植物抗宿主病纤维化。

项目成果

Minor antigen-mismatched MSC react with residual host T cells to trigger the progression of chronic GVHD

轻微抗原不匹配的 MSC 与残留宿主 T 细胞发生反应，引发慢性 GVHD 的进展

• 发表时间: 2012
• 作者: Matsuzaki Y;Ogawa Y;Morikawa S;Okano H;Tsubota K;Shimmura S
• 通讯作者: Shimmura S

A role of recipient-derived T cells in ocular chronic graft-versus-host disease

受体来源的 T 细胞在眼部慢性移植物抗宿主病中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Ogawa Y;Shimmura S;Morikawa S;Mabuchi Y;Yaguchi Y;Inaba T;Kawakami Y;Okano H;Matsuzaki Y;Tsubota K
• 通讯作者: Tsubota K

慢性移植片対宿主病症例の涙腺における免疫担当細胞の局在とT細胞の活性化

慢性移植物抗宿主病患者泪腺中免疫活性细胞的定位和 T 细胞的激活

• 发表时间: 2011
• 作者: 林勇海;小川葉子;榛村重人;川北哲也;谷口紗織;岡本真一郎;河上裕;坪田一男
• 通讯作者: 坪田一男

Donor mesenchymal stem cells trigger chronic graft-versus-host disease following minor antigen-mismatched bone marrow transplantation

轻微抗原不匹配骨髓移植后供体间充质干细胞引发慢性移植物抗宿主病

• 发表时间: 2011
• 作者: Ogawa Y;Shimmura S;Morikawa S;Mabuchi Y;Yaguchi T;Inaba T;Yaguchi S;Kawakami Y;Okano H;Tsubota K;Matsuzaki Y
• 通讯作者: Matsuzaki Y

専門医のための眼科診療クオリファイ 19 ドライアイスペシャリストへの道

眼科治疗专家资格 19 成为干眼专家的路径

• 发表时间: 2013
• 作者: Shimo N;Yasuda T;Kitamura T;Matsushita K;Osawa S;Yamamoto Y;Kozawa J;Otsuki M;Funahashi T;Imagawa A;Kaneto H;Nishida K;Shimomura I;小川葉子
• 通讯作者: 小川葉子