Study of the FGF23-soluble Klotho axis in bone and dental diseases.

FGF23 可溶性 Klotho 轴在骨和牙科疾病中的研究。

• 批准号: 23592701
• 负责人: YOSHIKO YUJI
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592701/
• 关键词: FGF23; 石灰化; Phex; ASARM; 骨代謝; KLotho; Klotho; ビタミンD; 骨細胞

We found that FG23, a phosphaturic factor, inhibits bone formation even though membrane Klotho (mKL), a coreceptor for FGF23 is not expressed in bone. It is known that mKL is cleaved and circulated as soluble KL (sKL). We confirmed that sKL supports the FGF23 effects on bone. Among FGF family members expressed in bone, FGF23, transcriptionally activated by 1,25(OH)2D3, stimulated transient activation of ERK1/2 only in mature steoblasts/osteocytes. This signaling downregulated Phex, with the resultant increase in the accumulation of ASARM peptide in bone. Administration of ASARM peptide decreased bone mineralization without affecting osteoblast proliferation and differentiation. These data describe a novel mechanism by which FGF23 regulates bone formation.

我们发现，即使FGF23的一种辅助受体mKL （membrane Klotho）在骨中不表达，FG23（一种磷酸化因子）也能抑制骨形成。已知mKL是劈裂的，并作为可溶性KL （sKL）循环。我们证实sKL支持FGF23对骨骼的影响。在骨中表达的FGF家族成员中，由1,25(OH)2D3转录激活的FGF23仅在成熟的成骨细胞/骨细胞中刺激ERK1/2的短暂激活。该信号下调了Phex，导致ASARM肽在骨中的积累增加。ASARM肽可降低骨矿化，但不影响成骨细胞的增殖和分化。这些数据描述了FGF23调节骨形成的一种新机制。

项目成果

MEPE-ASARM, a substrate of Phex, decreases bone volume independently of serum phosphate levels.

MEPE-ASARM 是 Phex 的底物，可降低骨体积，与血清磷酸盐水平无关。

• 发表时间: 2014
• 作者: Sakurai K;Minamizaki T;Fujino;Takei Y;Yoshioka H;Okada M;Kozai K;Yoshiko Y
• 通讯作者: Yoshiko Y

The EP4-ERK-dependent pathway stimulates osteo-adipogenic progenitor proliferation resulting in increased adipogenesis in fetal rat calvaria cell cultures

EP4-ERK依赖性途径刺激骨脂肪祖细胞增殖，导致胎鼠颅盖细胞培养物中脂肪生成增加

• DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2012.01.001
• 发表时间: 2012
• 期刊: Prostaglandins Other Lipid Mediat
• 作者: Minamizaki Tomoko;Yoshiko Yuji;Yoshioka Hirotaka;KOzai Katsuyuki;Aubin Jane E;Maeda Norihiko
• 通讯作者: Maeda Norihiko

MEPE由来リン酸化ASARMとPhexはFGF23/可溶型Klothoによる石灰化の負の調節系と関連する

MEPE 衍生的磷酸化 ASARM 和 Phex 与 FGF23/可溶性 Klotho 的矿化负调节相关

• 发表时间: 2011
• 作者: Nakata M;Kimura KR;Sumitomo T;Wada S;Sugauchi A;Oiki E;Higashino M;Kreikemeyer B;Podbielski A;Okahashi N;Hamada S;Isoda R;Terao Y;and Kawabata S;小西有希子,吉子裕二,南崎朋子,吉岡広陽,香西克之,前田憲彦
• 通讯作者: 小西有希子,吉子裕二,南崎朋子,吉岡広陽,香西克之,前田憲彦

Phexの基質MEPE-ASARMは血中リン濃度非依存的に骨量を減少させる

Phex 的底物 MEPE-ASARM 降低骨量，与血磷浓度无关

• 发表时间: 2014
• 作者: 櫻井薫;南崎朋子;吉岡広陽;竹井悠一郎;香西克之;吉子裕二
• 通讯作者: 吉子裕二

MEPE=derived phosphorylated ASARM is involved in FGF23/soluble Klotho-dependent hypomineralization

MEPE=衍生的磷酸化 ASARM 参与 FGF23/可溶性 Klotho 依赖性低矿化

• 发表时间: 2011
• 作者: Konishi Yukiko;Yoshiko Yuji;MInamizaki Tomoko;Yoshioka Hirotaka;Kozai Katsuyuki;Aubin Jane E;Maeda Norihiko
• 通讯作者: Maeda Norihiko