Molecular mechanism of osteoclastic bone resorption by glucocorticoid-induced osteoporosis in childhood.

糖皮质激素诱导儿童骨质疏松破骨细胞骨吸收的分子机制。

• 批准号: 23593039
• 负责人: MAKI kenshi
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23593039/
• 关键词: 破骨細胞; c－Src; p130Cas; アクチン; 大理石骨病; ステロイド; 顎骨; c-Src; Pyk2; インテグリン; osteoclast; Bone resorption; Actin cytoskeleton

To investigate the role of p130Cas on osteoclastic bone resorption, we generated osteoclast-specific p130Cas conditional knockout (p130CasOCL-) mice. p130CasOCL- mice exhibit a high bone mass phenotype caused by defect in multinucleation and cytoskeleton organization causing bone resorption deficiency. Bone marrow cells from p130CasOCL- mice were able to differentiate into osteoclasts in vitro. However, osteoclasts from p130CasOCL- mice failed to form actin rings and resorb pits on dentine slices. Although the initial events of osteoclast attachment, such as ntegrin or Src phosphorylation, were intact, the Rac1 activity that organizes the actin cytoskeleton was reduced, and its distribution was disrupted in p130CasOCL- osteoclasts. Dock5, a Rho family guanine nucleotide exchanger, failed to associate with Src or Pyk2 in osteoclasts in the absence of p130Cas. These results strongly indicate that p130Cas plays pivotal roles in osteoclastic bone resorption.

为了研究p130Cas在破骨细胞骨吸收中的作用，我们制造了破骨细胞特异性p130Cas条件敲除（p130CasOCL-）小鼠。p130CasOCL-小鼠表现出高骨量表型，这是由多核和细胞骨架组织缺陷引起的骨吸收不足引起的。p130CasOCL-小鼠的骨髓细胞能够在体外分化为破骨细胞。然而，p130CasOCL-小鼠的破骨细胞未能在牙本质切片上形成肌动蛋白环和再吸收坑。虽然破骨细胞附着的初始事件，如整合素或Src磷酸化，是完整的，但组织肌动蛋白细胞骨架的Rac1活性降低，其分布在p130CasOCL-破骨细胞中被破坏。Dock5是一种Rho家族鸟嘌呤核苷酸交换物，在缺乏p130Cas的情况下，在破骨细胞中不能与Src或Pyk2结合。这些结果强烈表明p130Cas在破骨细胞骨吸收中起关键作用。

项目成果

破骨細胞分化にはNF-κB2のプロセシングとRelBの核移行が関与する

破骨细胞分化涉及 NF-κB2 加工和 RelB 核转位

• 发表时间: 2012
• 作者: 谷口礼;福島秀文;高村伊都子;自見英治郎;牧憲司
• 通讯作者: 牧憲司

非荷重による骨量減少におけるNF-κBの役割

NF-κB 在非负重性骨丢失中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 中村仁美;永井香絵;牧憲司;自見英治郎
• 通讯作者: 自見英治郎

RelBの過剰発現はaly/alyマウスの破骨細胞分化を抑制する.

RelB 的过度表达抑制 aly/aly 小鼠中的破骨细胞分化。

• 发表时间: 2013
• 作者: 谷口 礼;福島秀文;牧 憲司;自見英治郎
• 通讯作者: 自見英治郎

小児続発性骨粗鬆症に対する新しい骨吸収抑制剤の開発

开发治疗小儿继发性骨质疏松症的新型骨吸收抑制剂

• 发表时间: 2012
• 作者: 永井香絵;福島秀文;中村仁美;自見英治郎;牧憲司
• 通讯作者: 牧憲司

p130Cas plays important roles in osteoclastic bone resorption

p130Cas 在破骨细胞骨吸收中发挥重要作用

• 发表时间: 2013
• 期刊: J Bone Miner Res
• 影响因子: 6.2
• 作者: Nagai Y;Osawa K;Fukushima H;Tamura Y;Aoki K;Ohya K;Yasuda H;Hikiji H;Takahashi M;Seta Y;Seo S;Kurokawa M;Kato S;Honda H;Nakamura I;Maki K;Jimi E
• 通讯作者: Jimi E