ADAMTS1 metalloproteinase inhibits lymphangiogenesis and mechanobiology of lymphangiogenesis

ADAMTS1 金属蛋白酶抑制淋巴管生成和淋巴管生成的力学生物学

• 批准号: 23612004
• 负责人: INAGAKI Junko
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23612004/
• 关键词: ADAMTS1; 細胞外マトリックス; がん内圧; リンパ管新生; 血管新生

ADAMTS1 is a matrix metalloproteinase and inhibits angiogenesis. We investigated the effect of ADAMTS1 on lymphangiogenesis. We further examined the relationship between tumor interstitial fluid pressure (TIFP) and tumor growth. We demonstrated that overexpressed-ADAMTS1 transfectants bind to VEGFC and made a complex and dampened the phosphorylation of VEGFR3, inhibiting lymphangiogenesis. Moreover, when VEGFC was injected to enhance lymphangiogenesis in a xenograft mouse model, TIFP was reduced and tumor growth was also attenuated. Finally, we stretched HMVEC-dLys and examined lymphangiogenesis-related genes. Mechanical stress may be involved in the regulation of lymphangiogenesis-related gene expressions in lymphatic endothelial cells.

ADAMTS1 是一种基质金属蛋白酶，可抑制血管生成。我们研究了 ADAMTS1 对淋巴管生成的影响。我们进一步研究了肿瘤间质液压力（TIFP）与肿瘤生长之间的关系。我们证明过表达的 ADAMTS1 转染子与 VEGFC 结合并形成复合物并抑制 VEGFR3 的磷酸化，从而抑制淋巴管生成。此外，当注射 VEGFC 以增强异种移植小鼠模型中的淋巴管生成时，TIFP 减少，肿瘤生长也减弱。最后，我们拉伸了 HMVEC-dLys 并检查了淋巴管生成相关基因。机械应力可能参与淋巴管内皮细胞中淋巴管生成相关基因表达的调节。

项目成果

Versicanolysis in Breast cancer in tumor-baring mice model

荷瘤小鼠模型中乳腺癌的Versacano解作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Keiichi Asano;Junko Inagaki;Matthias Hofmann;Teruyuki Kawadi;Aya Hirata;Takashi Ohtsuki;Yoshifumi Ninomiya;Satoshi Hirohata
• 通讯作者: Satoshi Hirohata

ADAMTS1は血管新生を阻害しアポトーシスを誘導する

ADAMTS1 抑制血管生成并诱导细胞凋亡

• 发表时间: 2011
• 作者: 廣畑聡;小比賀真就;オメル・ファルク・ハティポール;小川弘子;メフメット・ゼェイネル・チレッキ;稲垣純子;大月孝志;石井裕子;幡中邦彦;草地省蔵;米澤朋子;大橋俊孝;二宮善文
• 通讯作者: 二宮善文

Cyclic tensile strain (CTS) down-regulates interleukin(IL)-1β and Tumor necrosis factor(TNF)-α induced matrix degrading enzymes mRNA expression in human chondrosarcoma cell line OUMS-27 by mechano sensor

机械传感器循环拉伸应变（CTS）下调人软骨肉瘤细胞系OUMS-27中白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导的基质降解酶mRNA表达

• 发表时间: 2014
• 作者: Takashi Ohtsuki;Teruyuki Kawadi;Aya Hirata;Keiichi Asano;Eriko Kusunoki; Junko Inagaki;Kanae Kumagishi;Keiichiro Nishida;Yoshifumi Ninomiya;Satoshi Hirohata
• 通讯作者: Satoshi Hirohata

ADAMTS1プロモーターを利用した低酸素感受性発現ベクター

使用 ADAMTS1 启动子的缺氧敏感表达载体

• 发表时间: 2012
• 作者: Hirohata S.;Asano K.;Cilek M.Z.;Hatipoglu O.F.;Ogawa H.;Obika M.;Ohtsuki T.;Inagaki J.;Kusachi S.;Ninomiya Y.
• 通讯作者: Ninomiya Y.

ヒアルロン酸短期投与によるラット変形性関節症モデルの関節軟骨保護効果の検討

短期注射透明质酸检查大鼠骨关节炎模型中关节软骨的保护作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 大月孝志;廣畑聡;障子友理;浅野恵一;平田彩;川地輝幸;稲垣純子;熊岸加苗;西田圭一郎;二宮善文
• 通讯作者: 二宮善文