Functional characterization of GEF-H1 a novel guanine nucleotide exchange factor during cytokinesis

胞质分裂过程中新型鸟嘌呤核苷酸交换因子 GEF-H1 的功能表征

• 批准号: 5408230
• 负责人: Dr. Joerg Birkenfeld
• 金额: --
• 依托单位: Department of Immunology and Microbiology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5408230?language=en
• 关键词: Functional; characterization; GEF; H1; novel

GEF-H1 ist ein neuartiger Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor der Db1-Familie mit RhoA-spezifischer Austauschaktivität. In der Zelle liegen GEF-H1 assoziierte mit Mikrotubuli vor. Die Depolymerisierung von Mikrotubuli führt zur Aktivierung von GEF-H1 und dadurch zur RhoA-abhängigen Reorganisation des Aktinzytoskeletts. Mit der Charakterisierung von GEF-H1 konnte erstmals ein Faktor beschrieben werden, welcher einen direkten "Cross-talk" zwischen Mikrotubuli und Aktinfilamenten ermöglicht. Die Teilung von Zellen setzt eine hohe funktionelle Kooperativität zwischen den Mikrobubuli des Spindelapparates und der Akto-Myosin-haltigen Teilungsfurche voraus. Störungen dieses präzisen Zusammenspiels können zu unkontrolliertem Zellwachstum und zur Entstehung von Krebs führen. Unklar ist bisher, wie dieser essentielle "Cross-talk" während der Zytokinese reguliert wird. GEF-H1 könnte dabei eine Schlüsselfunktion einnehmen. Insbesondere der Aufbau und die genaue Platzierung der Teilungsfurche könnten einer Kontrolle durch GEF-H1 unterliegen. Im Rahmen des beantragten Projekts sollen diese Fragestellungen untersucht werden. Neben der funktionellen Charakterisierung des endogenen GEF-H1 Proteins während der Zytokinese sollen weiterhin mögliche Mechanismen zur Regulation der GEF-Aktivität unter Einbeziehung potentieller Signalübertragungswege und der beteiligten Effektormoleküle analysiert werden. Langfristig könnten die daraus hervorgehenden Erkenntnisse einen entscheidenden Beitrag zur Entwicklung neuer Zytostatika zur Krebstherapie liefern.

GEF-H1是Db 1家族中具有RhoA-specifischer Austauschaktivität的一种中性鸟嘌呤-核苷-Austauschfaktor。在Zelle中，GEF-H1与Mikrotubuli相连。Die解聚von Mikrotubuli führt zur Aktivierung von GEF-H1 and dadministration zur RhoA-abhängigen Reorganisation des Aktinzytotoxin。由于GEF-H1的特点，它首先是一个韦尔登，然后是一个直接的“串扰”，包括微管和激活丝。Zellen的Teilung设置了一个功能强大的Kooperativität zwischen en Mikrobubuli des Spindelapparates und der Akto-Myosin-haltigen Teilungsfurche voraus。Störungen dieses präzisen Zusammenspiels können zu unkontrolliertem Zellwachstum und zur Entstehung von Krebs führen.不过这很好，就像“相声”在Zytokinese中的重要性一样。GEF-H1可以提供一个Schlüsselfunction einnehmen。结构的设计和一般的设计都是通过GEF-H1来控制的。在建筑工程中，这些碎片必须被韦尔登。内源性GEF-H1蛋白的功能特性的研究，需要通过韦尔登的分析来阐明酶促动力学调节GEF-H1活性的机制。Langfristig könnten die daraus hervorgehenden Erkenntnisse einen entscheidenden Beitrag zur Entwicklung neuer Zytostatika zur Krebsttherapie liefern.