Thrombogene Wirkungen von Lysophosphatidsäure und anti-atherogene Wirkungen von Spingosin 1-Phosphat: Rezeptoren und Signalwege
溶血磷脂酸的血栓形成作用和 1-磷酸鞘氨醇的抗动脉粥样硬化作用:受体和信号传导途径
基本信息
- 批准号:5408161
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2003
- 资助国家:德国
- 起止时间:2002-12-31 至 2008-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die bei der Arteriosklerose ablaufenden entzündlichen und oxidativen Veränderungen in der Gefäßwand führen zu einer vermehrten Bildung der Phospholipidmediatoren Lysophosphatidsäure (LPA) und eventuell von Sphingosin-1-Phosphat (S1P). Außerdem werden LPA und SIP aus aktivierten Thrombozyten freigesetzt. LPA und S1P aktivieren über spezifische G-Protein gekoppelte Rezeptoren vaskuläre Zellen und Blutzellen. In dem Projekt soll untersucht werden, über welche Rezeptoren und Signalwege LPA und S1P thrombogene und atherogene Prozesse auslösen, beschleunigen und verstärken, die für die Pathogenese und Symptomatik kardiovaskulärer Erkrankungen kritisch sind. Dabei soll inbesondere die Rolle dieser Lipidmediatoren, ihrer Rezeptoren und Signalwege (a) für die Thrombozytenaktivierung und die Thrombogenizität atherosklerotischer Plaques, und (b) für die intra- und extravaskuläre Aktivierung des Tissues-Factor und (c) die endotheliale Dysfunktion aufgeklärt werden. Das langfristige Ziel ist die Identifizierung spezifischer thrombogen wirksamer LPA- und S1P-Rezeptoren, deren Hemmung neue präventive und therapeutische Möglichkeiten bei ischämischen kardiovaskulären Erkrankungen erschließen könnte.
动脉粥样硬化导致溶血磷脂(LPA)和鞘氨醇-1-磷酸(S1 P)的过度培养。通过激活血栓素酶激活剂激活韦尔登和SIP。LPA和S1 P激活特定的G蛋白,用于血管内皮细胞和血细胞。在韦尔登和S1 P血栓形成和动脉粥样硬化的过程中,无论是Rezeptoren和Signalwege LPA,还是S1 P血栓形成和动脉粥样硬化过程,都是最好的统一体和验证,因此,对心血管疾病的病因和症状的诊断是非常关键的。本研究探讨了脂质介导的作用,其作用机制为:(a)血栓形成和动脉粥样硬化斑块的血栓形成,(B)组织因子在血管内和血管外的激活,(c)内皮功能障碍增强韦尔登。LPA-和S1 P-Rezeptoren的特异性血栓形成标志物,可用于诊断心血管疾病的新的预防和治疗。
项目成果
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