睡眠時無呼吸症と高血圧症の関連 : 脳幹部神経回路とメカニズム

睡眠呼吸暂停与高血压的关系：脑干神经回路和机制

• 批准号: 11F01739
• 负责人: 金子 武嗣
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01739/
• 关键词: 神経解剖学; 神経回路網; 呼吸中枢; 遺伝子工学; 交感神経系

Dr. LungはオーストラリアNew South Wales大学で2008年に生化学・分子遺伝学の分野で学位を取得後、シドニーのMacquarie大学においてProf. Paul M Pilowskyの指導下にポスドク研究を展開し、脳幹部神経回路における自律神経中枢の研究に携わった。睡眠時閉塞性無呼吸症において高頻度に発症する高血圧症に興味を持ち、血圧を調整する脳幹部位と脳幹部の呼吸中枢との関連を明らかにすることを考えた。特に、心臓血管制御中枢である吻側腹外側延髄RVLMとノルアドレナリンA5 groupに注目し、これらの部位と呼吸中枢とを結ぶ神経回路に興味をもった。そこで、京都大学・医学研究科・高次脳形態学で独自に開発した様々な技術を用い、形態学的な検索を中心に上記にかかわる神経回路を明らかにするために、今回、留学して上記教室でこれらの神経回路を研究・解析することを計画した。(1)呼吸中枢から、交感神経を制御しているニューロン(プレ交感神経ニューロン)群への投射を調べる : そのためには、既に研究室で開発済みの、軸索を可視化するウイルストレーサー(膜移行性シグナルのついたGFPあるいはmRFPを発現するSindbisvirus、lentivirus、AAV)を用いて、高感度に神経連絡を検索する実験を進めた。2)制御するニューロンの化学的・分子的特性を免疫組織化学法・in situ hybridization組織化学法を用いて決定する。その候補としてはtyrosine hydroxilase (TH), phenylethan。lamine N-methyltranspherase (PNMT), tryptophan hydroxylase, preprotachykinin, serotonin, substance P, serotonin transporterなどを考えている。TH, PNMT陽性細胞等の分布を調べた。(2)急性間欠性低酸素状態(睡眠時無呼吸症のモデル)を負荷して、反応するニューロンをc-Fos免疫活性で検出し、上記の実験系と組み合わせて、睡眠時無呼吸症から高血圧症への病態発生機序を探る研究 : 低酸素状態を実現できるセットアップを整え、c-fos mappinngを進めた。

Dr. Lung was awarded a degree in biochemistry and molecular genetics at the University of New South Wales in 2008. Under the guidance of Paul M. Pilowsky, the research on the brain and the autonomic nervous system was carried out. The blood pressure of patients with respiratory diseases is higher than that of patients with respiratory diseases. Special, cardiovascular control center, rostral ventrolateral extension, RVLM, attention, respiratory center, nervous circuit, interest Kyoto University, Graduate School of Medicine, Development and Application of Technology, Research Center for Morphology, Research and Analysis of Mental Circuits (1)Respiratory center, sympathetic nervous system control, group projection modulation: in the laboratory, development center, axons visualization, membrane migration, GFP, mRFP, Sindbisvirus, lentivirus, AAV), high sensitivity, nervous system detection, and progress. 2)The chemical characteristics of the molecules used in the preparation of the virus were determined by immunohistochemistry and in situ hybridization. Tyrosine hydroxylase (TH), phenylethan. lamine N-methyltransferase (PNMT), tryptophan hydroxylase, preprotachykinin, serotonin, substance P, serotonin transporter. The distribution of TH, PNMT positive cells was modulated. (2)Study on the Pathological Pathogenesis of Acute Delayed Hypoacidity (Sleep Absence of Respiratory Syndrome): The Study of Stress, Response to Respiratory Syndrome, Detection of c-Fos Immunoactivity, and the Study of the Pathological Pathogenesis of Sleep Absence of Respiratory Syndrome and Hypertensive Syndrome: The Study of the Pathological Pathogenesis of Hypoacidity: The Study of the Development of Hypoacidity and the Improvement of c-fos Mappin.

项目成果

Activation of Catecholaminergic Nuclei in the Brainstem of the Rat by Acute Sustained Hypoxia

急性持续缺氧对大鼠脑干儿茶酚胺能核的激活

• 发表时间: 2012
• 作者: Mandy Siu Yu Lung;Hiroyuki Hioki;Takeshi kaneko
• 通讯作者: Takeshi kaneko